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文檔簡介
1、再生障礙性貧血(aplastic anemia,AA)簡稱再障,是由多種病因引起的骨髓造血功能衰竭,從而導致全血細胞生成減少的一種疾病,也是兒童時期常見的難治性血液病之一,目前有關再障的發(fā)病機制尚未完全闡明。自從1904年Chauffard首次提出再障的名稱后,人們便對其病因和發(fā)病機制進行了不斷的探索。以往認為,再障的發(fā)病機制主要包括造血干/祖細胞本身的缺陷、造血微環(huán)境損傷和免疫異常等;三種機制在不同患者中單獨或聯(lián)合作用,導致骨髓造血功
2、能衰竭。近年來研究認為,再障的發(fā)病機制呈明顯異質(zhì)性,免疫介導致病機制在再障的發(fā)病中起重要作用,多數(shù)再障是T淋巴細胞介導的自身免疫性疾??;用免疫抑制劑如抗人胸腺球蛋白(ATG)以及環(huán)孢菌素A(CsA)等能夠使70%以上再障患者治療有效,進一步證實再障患者存在免疫機制異常。
T細胞是機體免疫系統(tǒng)中的主要效應細胞,它通過對抗原識別、處理、遞呈等作用,從而維持機體免疫功能的生理狀態(tài)。近年來研究發(fā)現(xiàn),CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞(
3、regulatory T cell,Treg cell)是具有維持自身免疫自穩(wěn)作用的T細胞亞群,該細胞數(shù)量減少和(或)功能喪失常導致自身免疫性疾病的發(fā)生,其分泌的轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)在這個過程中可能發(fā)揮了重要作用;目前有關CD4+CD25+Treg細胞的表面標志物研究較多,但均缺乏特異性;轉(zhuǎn)錄因子Foxp3(foxhead/winged helix transpeription factor P3)已被證實是最可靠及特異的C
4、D4+CD25+Treg細胞內(nèi)的表面標志,但檢測時須破膜固定染色,從而破壞Treg細胞的完整性,影響后續(xù)研究。新近研究顯示,在正常人外周血T淋巴細胞中CD127和Foxp3的表達呈明顯負相關;具有抑制活性的Treg細胞表面低表達CD127,而自身活化的效應T細胞則高表達CD127,因此CD127可以很好地區(qū)分調(diào)節(jié)T細胞及活化T細胞。目前認為CD127是Yreg細胞最理想的表面標志物。目前有關調(diào)節(jié)性T細胞在再障發(fā)病機制方面的研究國內(nèi)外已有
5、少量報道,但多為成人再障方面的研究,在兒童再障中的作用研究較少。
目的
研究再障患兒及正常兒童外周血中TGF-β1、Treg細胞及相關基因Foxp3的表達水平,探討其在再障免疫發(fā)病機制中的作用,可能為闡明再障免疫發(fā)病機制和尋找新的免疫調(diào)控治療策略提供有價值的實驗依據(jù)。
材料與方法
研究對象為30例再障患兒,其中SAA組9例,CAA組21例,正常對照組15例,各組之間性別、年齡差異均
6、無統(tǒng)計學意義。再障患兒均為初治,既往均未輸血及接受免疫抑制劑治療。應用流式細胞術檢測外周血 Treg細胞的表達水平;提取細胞總RNA,用RT-PCR方法擴增Foxp3基因、擴增產(chǎn)物進行瓊脂糖凝膠電泳,用quantiscan分析軟件分析條帶,以擴增產(chǎn)物條帶灰度與β-actin擴增產(chǎn)物條帶灰度之比值表示Foxp3 mRNA的相對表達水平;用ELISA法檢測TGF-β1。實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示,采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分
7、析,以單因素方差分析進行多組間比較,組間比較采用LSD法,相關分析用pearson線性相關分析方法,以α=0.05為檢驗水準。
結果:
1.與正常對照組相比,急、慢性再障患兒外周血CD4+T細胞、CD4+CD25+及CD4+CD25+CD127low占CD4+T細胞的百分比均降低(P<0.05),且SAA組與CAA組相比,SAA組低于CAA組(P<0.05)。
2.急性再障患兒外周血中Foxp3
8、 mRNA的表達水平為(0.47±0.08)%,而慢性再障與對照組外周血中的表達水平分別為(0.68±0.14)%和(0.71±0.12)%,(P<0.05),后兩者比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
3.急、慢性再障患兒組TGF-β1表達水平分別為(10.72±3.35)和(18.26±5.05)ng/ml(P<0.05),兩組與正常對照組(36.88±6.41)ng/ml相比均明顯降低(P<0.011。
9、 4.相關性分析
4.1再障患兒外周血CD4+CD25+CD127low Treg百分數(shù)與TGF-β1表達水平無明顯相關性(r=0.136,P>0.0S)。
4.2急性再障患兒CD4+CD25+CD127lowTreg細胞與Foxp3 mRNA表達水平呈高度正相關(r=0.76,P<0.05)。
結論:
1.再障患兒外周血Treg細胞和Foxp3 mRNA表達減低,可能在再障的發(fā)
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