鳥巢烷型二萜11-O-acetylcyathatriol對LPS誘導炎癥反應(yīng)的抑制作用及機制.pdf

1、脂多糖（LPS）是革蘭氏陰性細菌細胞壁的主要成分，它可以啟動巨噬細胞，使其產(chǎn)生過量的一氧化氮等信使分子及腫瘤壞死因子-（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等炎癥因子。而炎癥因子的過量釋放會引起炎癥反應(yīng)的級聯(lián)放大效應(yīng)，造成機體的嚴重損傷，并且增加多種疾病發(fā)生率及死亡率。探究鳥巢烷型二萜11-O-acetylcyathatriol對LPS誘導炎癥反應(yīng)的抑制作用及其分子機制。
　　本研究用不同濃度的藥物11-O-acetylcya

2、thatriol處理小鼠巨噬細胞RAW264.7，通過MTT的方法檢測藥物對此細胞的毒性作用，并選取出適當?shù)挠盟帩舛?。采用Griess法檢測藥物對LPS誘導RAW264.7細胞釋放一氧化氮的影響。通過ELISA法，檢測11-O-acetylcyathatriol對LPS誘導RAW264.7細胞釋放炎癥因子TNF-α、IL-6的抑制作用。采用Western blot法研究藥物對iNOS、COX-2、IκB-α、p-p38、p-ERK、p-

3、JNK蛋白表達水平的影響，探討其在MAPKs或NF-?B炎癥信號通路上的作用機制。最后，通過SD大鼠酒精性胃黏膜損傷體內(nèi)模型研究11-O-acetylcyathatriol對胃黏膜損傷的保護作用。MTT實驗結(jié)果顯示11-O-acetylcyathatriol在0.78~25?M濃度范圍內(nèi)對 RAW264.7無明顯細胞毒性。11-O-acetylcyathatriol對LPS誘導巨噬細胞RAW264.7釋放NO及IL-6具有顯著的抑制作用

4、。另外，這個化合物還能夠顯著下調(diào)LPS誘導的iNOS、COX-2蛋白高表達以及MAPK/p-38蛋白的磷酸化。體內(nèi)動物實驗表明，11-O-acetylcyathatriol對SD大鼠酒精性胃黏膜損傷具有明顯的保護作用。11-O-acetylcyathatriol對LPS誘導巨噬細胞RAW264.7釋放炎癥介質(zhì)NO及IL-6具有顯著的抑制作用，具有一定的抗炎活性。作用機制研究提示該化合物可能是通過下調(diào)iNOS、COX-2蛋白高表達，通過阻