鳥(niǎo)巢烷型二萜11-O-acetylcyathatriol對(duì)LPS誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的抑制作用及機(jī)制.pdf

1、脂多糖（LPS）是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分，它可以啟動(dòng)巨噬細(xì)胞，使其產(chǎn)生過(guò)量的一氧化氮等信使分子及腫瘤壞死因子-（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎癥因子。而炎癥因子的過(guò)量釋放會(huì)引起炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，造成機(jī)體的嚴(yán)重?fù)p傷，并且增加多種疾病發(fā)生率及死亡率。探究鳥(niǎo)巢烷型二萜11-O-acetylcyathatriol對(duì)LPS誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的抑制作用及其分子機(jī)制。
　　本研究用不同濃度的藥物11-O-acetylcya

2、thatriol處理小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7，通過(guò)MTT的方法檢測(cè)藥物對(duì)此細(xì)胞的毒性作用，并選取出適當(dāng)?shù)挠盟帩舛?。采用Griess法檢測(cè)藥物對(duì)LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞釋放一氧化氮的影響。通過(guò)ELISA法，檢測(cè)11-O-acetylcyathatriol對(duì)LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞釋放炎癥因子TNF-α、IL-6的抑制作用。采用Western blot法研究藥物對(duì)iNOS、COX-2、IκB-α、p-p38、p-ERK、p-

3、JNK蛋白表達(dá)水平的影響，探討其在MAPKs或NF-?B炎癥信號(hào)通路上的作用機(jī)制。最后，通過(guò)SD大鼠酒精性胃黏膜損傷體內(nèi)模型研究11-O-acetylcyathatriol對(duì)胃黏膜損傷的保護(hù)作用。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示11-O-acetylcyathatriol在0.78~25?M濃度范圍內(nèi)對(duì) RAW264.7無(wú)明顯細(xì)胞毒性。11-O-acetylcyathatriol對(duì)LPS誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞RAW264.7釋放NO及IL-6具有顯著的抑制作用

4、。另外，這個(gè)化合物還能夠顯著下調(diào)LPS誘導(dǎo)的iNOS、COX-2蛋白高表達(dá)以及MAPK/p-38蛋白的磷酸化。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，11-O-acetylcyathatriol對(duì)SD大鼠酒精性胃黏膜損傷具有明顯的保護(hù)作用。11-O-acetylcyathatriol對(duì)LPS誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞RAW264.7釋放炎癥介質(zhì)NO及IL-6具有顯著的抑制作用，具有一定的抗炎活性。作用機(jī)制研究提示該化合物可能是通過(guò)下調(diào)iNOS、COX-2蛋白高表達(dá)，通過(guò)阻