棉酚衍生物ApoG2抗人淋巴瘤細胞作用及作用機理的研究.pdf

1、Yi4。e7a8分類子：R73053UDC6160064窯級：公開編號04111048咿幽巍毋博士學位論文棉酚衍生物ApoG2抗人淋巴瘤細胞作用及作用機理的研究學位中請人導師姓名廈職稱孫健姜文奇教授腫瘤學為弱表達或陰性表達。因此Mcl1在BNHL的發(fā)生、發(fā)展以及生物學行為中具有重要作用。凋亡缺陷可以導致惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，轉基因小鼠Mcl1過表達導致淋巴瘤發(fā)病率增加，表明Mcl1可以直接導致惡性腫瘤的發(fā)生。Mcl1在人類惡性腫瘤細胞廣

2、泛表達，越來越多的研究表明Mcl1在臨床疾病中是一個有效的預后預測指標。為難治性腫瘤的治療開辟了一條新途徑。提供藥物干預的靶點，可開發(fā)研制抗腫瘤新藥。所以Mcl1是未來新的抗癌治療策略中一個新的靶點。棉酚是非甾體男用口服避孕藥物，研究發(fā)現(xiàn)棉酚除具有抗生育、抑制寄生生物體生長和抗病毒(包括HIV病毒)的作用外，還具有抗腫瘤作用。有關棉酚抗腫瘤作用的報道，其中涉及對黑色素瘤、結腸癌細胞、Ehrlich腹水瘤、P388、L1210鼠白血病、S

3、W13。腎上腺皮質腫瘤、鼠紅白血病細胞(克隆6A11A)、人神經膠質瘤細胞株(HS683，U373，U87，U138)、乳腺癌MCF7(敏感株和耐藥株)、黑色素細胞株(SKmel19和SKmel28)、白血病HL60、乳腺癌細胞株T47D、卵巢癌OVCAR3、結腸癌HT29和LoVo、轉移性MATLyLun開i癌細胞等多種細胞具有增殖抑制或抗轉移活性。臨床試驗也已證實棉酚對轉移性腎上腺腫瘤，神經膠質瘤和難治性轉移性乳癌具有療效。熒光偏振

4、技術的研究發(fā)現(xiàn)棉酚具有結合Bcl一2$1BclxL蛋白的能力，為避免兩個醛基帶來的非特異性毒性，設計合成j“ApoG2，ApoG2已被證實可以有效地與Mcl1SEIBcl2蛋白結合，并具有良好的穩(wěn)定性，可以對抗酸，堿，光照和過氧化物。由于ApoG2是全新改造的化合物，有關的ApoG2用于抗腫瘤研究尚未有報道，將ApoG2用于惡性淋巴瘤的研究在國內外也屬于空白，因此是一個嶄新的領域。本研究的目的是：將ApoG2用于惡性淋巴瘤細胞的研究。研