地西他濱抗套細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株Jeko-1作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的：套細(xì)胞淋巴瘤是一種難治性的惡性疾病，預(yù)后差。地西他濱對骨髓異常增生綜合癥及難治性急性髓性白血病的治療已被人們共識，但是目前鮮有地西他濱對套細(xì)胞淋巴瘤作用的報(bào)道。本文探討地西他濱（Decitabine）抗套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）細(xì)胞的作用機(jī)制。
　　 方法：以套細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株Jeko-1 作為研究對象，采用MTT 法檢測地西他濱對細(xì)胞增殖的影響，Annexin ⅴ/PI 雙重染色/流式細(xì)胞術(shù)檢測其對細(xì)胞凋亡的影響，采用DiO

2、C6(3)染色/流式細(xì)胞術(shù)檢測jeko-1 細(xì)胞線粒體跨膜電位的丟失，western blot 檢測細(xì)胞周期蛋白D1（cyclin D1）及凋亡途徑相關(guān)蛋白的表達(dá)，用亞硫酸氫鹽測序（ bisulfatesequencing PCR，BSP）技術(shù)檢測地西他濱作用Jeko-1 前后PCDH8 基因啟動(dòng)子CpG 島的甲基化水平變化。
　　 結(jié)果：地西他濱能有效抑制套細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株Jeko-1 的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，凋亡率呈時(shí)間和劑量依

3、賴性增加，并引起MCL 細(xì)胞線粒體跨膜電位丟失，cyclin D1 蛋白表達(dá)水平降低，Caspase-3 表達(dá)水平增加。我們另發(fā)現(xiàn)Jeko-1 細(xì)胞中PCDH8 基因啟動(dòng)子CpG 島的甲基化率為76.67％，經(jīng)過0.5μmol/L 低濃度的地西他濱處理72 小時(shí)后，其甲基化率下降至48.33％。
　　 結(jié)論：地西他濱能有效抑制套細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡，其凋亡的機(jī)制主要是通過線粒體途徑；同時(shí)低劑量的地西他濱可降低抑癌基因P