薛宏偉教授克拉屈濱關(guān)于套細(xì)胞淋巴瘤

1、,,腫瘤淋巴瘤綜合治療科 薛宏偉,套細(xì)胞淋巴瘤的臨床診療體會,推測,提高CR，可能提高PFS或TTF,可能提高OS.如何進一步提高CR？R-X,德國的一項隨機研究:6-8 個療程的R-CHOP 和CHOP 方案治療122 例I-lV 期的初治MCL 患者,有效率分別為94 % 和75 % (p=0.015),CR率分別為34%和7 % (P =0.024) , R-CHOP組患者有更長的治療失敗時間(TTF) , 兩組分

2、別為21 個月和14 個月(p=0.013) , 無生存受益, 兩組的PFS 和總生存時間(OS) 無明顯差異, 大部分患者在2 年內(nèi)死亡。 J Clin oncol,2005,23(9):1984 The R-B combination demonstrated a superior PFS and response rate but

3、no difference in OS Lancet 2013;381(9873):1203-1210 Blood 2014;123(19):2944-2952. A survival benefit for th

4、e use of R-CHOP over rituximab and FC (R-FC) in older patients with MCL. This study also demonstrated the clear benefit of rituximab as maintenance after R-CHOP,

5、 N Engl J Med 2012;367(6):520-531,常規(guī)治療,強化治療,美國M D 安德森癌癥中心的Romaguera等報告100例R-HyperCVAD方案治療初治MCL,97 例可評價療效,CR 率為87%, 中位隨訪40個月,3年無治療失敗生存率和總生存率分別為64%和82% . J Clin oncol, 2005 ,

6、 23 (28 ): 7013意大利一項多中心臨床研究：60例初診MCL患者，22例(37%)完成了四個周期的R-HyperCVAD和HDA-M交替治療,3人死亡。對獲得PR 患者行Auto-SCT,ORR和CR分別為83% and72%，隨訪46月，5年P(guān)FS和OS分別是61%和73% ，MIPI分別為L,I,和H 組5年OS分別89%,80%和24% 。

7、 Br J Haematol 2012;156:346-353.,鞏固治療,Ganti等比較了Auto-SCT（80例）和Allo-SCT（17例）治療MCL的療效。中位隨訪3.3 個月,CR分別為73%和62%,移植相關(guān)死亡率(0% vs.19% )(P < 0.01)，5 年復(fù)發(fā)率分別為56%和21%, 5年EFS分別為39%和44% , 5年OS分別為47%和49%

8、 Ann Oncol,2005 ,16(4):618- 624.,特藥治療,萬柯：ORR 40%(25 patients), The estimated 2-year PFS was 24 % in all patients. NF-κB pathway have been identified in 10%～15%

9、 Cancer 2011;117:2442-2451Ibrutinib: ORR 68% (75 patients), CR 21% and PR 47%. the estimated median PFS was 13.9 months, the estimated OS was 58% at 18 months.

10、 N Eng J Med 2013;369:507-516.苯達(dá)莫司?。篛RR 92%(67 patients) ,CR/Cru 55% and PR 38%. Median PFS was 23 months. J Clin Oncol 2008; 26:

11、4473-4479. 來那度胺：ORR 57% (44 patients) , CR 36%, PR 20%. The median PFS was 11.1 months , and the median OS was 24.3 months. Lancet Oncol 2012;13:716-723.,關(guān)注,化

12、療的強度新藥的應(yīng)用,SOX11: negative or very low,cell stable55% of these tumors carry CCND2 translocations and all of them have SOX11 expressionPI3K/AKT/mTOR pathwayBCR pathway INK4a/CDK4/RB1 and ARF/MDM2/TP53 pathways,,B

13、ritish Columbia Cancer AgencyTwenty-six patients had low bulk (<10 cm) stage IA (12 patients) or IIA (14 patients) MCL,Ann Oncol. 2003 Oct;14(10):1555-61,累及野放療,,J Clin Oncol. 2009 Mar 10;27(8):1209-13.,威爾康奈爾醫(yī)療中心分析了97

14、例MCL患者(1997-2007)，治療延遲組(31p) 中位延遲12 m(4 to 128 m)，75% III/IV期，25% LDH高，MIPI 中高危占54%，但較治療組PS和MIPI低。中位隨訪55m，發(fā)現(xiàn)延遲組預(yù)后好于治療組 (OS, not reached v 64 months, P = .004).,觀察和等待,,pathogenesis,,,,化學(xué)名：2-氯-6-氨基-9-嘌呤 克拉屈濱為氧化的嘌呤核苷類

15、似物，腺嘌呤2位上的H被Cl取代而形成 結(jié)構(gòu)上類似于氟達(dá)拉濱與噴妥司汀,適用癥,毛細(xì)胞白血病急性髓細(xì)胞性白血病 濾泡性淋巴瘤邊緣帶淋巴瘤 套細(xì)胞淋巴瘤 CLL, 慢淋(fc=cc)中樞淋巴瘤青醫(yī)附院臨床觀察,臨床受歡迎的藥物特點,單藥或組合藥物有效率高耐受性好，生活質(zhì)量高對正常臟器毒性小，靶向性高操作簡單，使用方便交叉耐藥程度低可透過血腦屏障長期使用，安全性好價格低，進入醫(yī)保目錄已上市，能夠使用。,,研究

16、方案：1.CdA單藥（95-80-53）： CdA 5mg/m2 iv d1-5, 4周重復(fù)，2-6周期2.CdA＋美羅華（N0189）： 美羅華 375mg/m2 d1，余同上,美國中北部腫瘤治療協(xié)作組臨床研究MCL ( NCCTG 95-80-53 ,N0189),David J. Inwards, Thomas E. Witzig, Cancer. 2008; 113: 108-116.,,,,,,美國中北

17、部腫瘤治療協(xié)作組臨床研究MCL( 95-80-53 ,N0189),,單藥Cladribine,Cladribine+ Rituxiamb,,21/43,81/78,,結(jié) 果1.CdA單藥組： 初治患者：OR 81%，CR 42％，治療后2年P(guān)FS 21%，OS 81％ 復(fù)治患者：OR 46％，CR 21% , 治療后2年P(guān)FS 8.0%, OS 36％2.CdA＋美羅華： 初治患者：OR 66%,

18、 CR 52% , 治療后2年P(guān)FS 43% , OS 78％,,來自美國波特蘭的一項回顧性臨床研究，31例MCL 給與RC治療，ORR和CR/CRu 分別為87%, 61% ，中位隨訪32.5 m，預(yù)計中位 PFS 37.5 m, OS 85.2 m。CR/CRu 與OS正相關(guān)，MIPI與OS負(fù)相關(guān)。只有一例患者出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏后感染死亡。 Leuk Lymphoma 2011;5

19、2:1488-1494,結(jié) 論1.CdA單藥對初診和復(fù)治MCL均有效2.聯(lián)合美羅華可進一步改善PFS3.安全耐受性好,特別是老年患者 Thomas E Witzig, et al. Cancer. 2008; 113: 108-116.,2例中樞侵犯患者的療效報道,Tatsuro Jo, et al. Case Rep Oncol 2012;5:260–266,Tatsuro Jo, et al. Case Re

20、p Oncol 2012;5:260–266,2例中樞侵犯患者的療效報道,用法,CC環(huán)磷酰胺250 m g / m 2 d 1-3 克拉屈濱0 . 1 2 m g / k g d 1-3RC克拉屈濱5 m g / k g d 1-5 美羅華 375mg/m2 d 1,,青醫(yī)附院MCL療效觀察,主要副反應(yīng),Marlene Troch, et al. Haematologica, 201