甲氧滴滴涕對小鼠子宮內膜形態(tài)學及ERα、IGF-1表達的影響.pdf

1、子宮內膜異常增生、子宮內膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的疾病，近年來發(fā)病率明顯上升，嚴重威脅女性健康。目前認為其發(fā)生發(fā)展可能與遺傳、卵巢內分泌功能、雌孕激素及其受體、生長因子、細胞凋亡、癌基因與抑癌基因、細胞免疫等有關。多項研究表明環(huán)境雌激素進入人和動物體內，模擬細胞內雌激素作用或改變雌激素活性，通過多種機制表現(xiàn)出擬天然雌激素的作用，導致生育功能障礙、生長發(fā)育異常、出生缺陷、代謝紊亂及生殖系腫瘤等，其中甲氧滴滴涕影響子宮內膜疾病的發(fā)生發(fā)展的現(xiàn)

2、象近年來受到研究者的關注。環(huán)境雌激素種類繁多，已證實的環(huán)境雌激素物質中，農藥占較大比例，其中農藥甲氧滴滴涕（MXC）作為滴滴涕的替代物應用廣泛，國外研究表明，在土壤、河流海洋、動植物體內和人體血清、脂肪、肝臟組織中已檢測到了MXC。
　　子宮作為雌激素極其敏感的靶器官，尤其正常子宮內膜周期性變化受到雌激素周期性變化。由于體內或外源性雌激素的持續(xù)增多，造成子宮內膜ER表達異常，進一步影響生長因子、細胞凋亡、癌基因與抑癌基因等多種酶類

3、和細胞因子，進而導致子宮內膜形態(tài)學變化。IGF就是其中受雌激素及其受體調控作用影響的生長因子之一。IGF系統(tǒng)由IGF及其受體、IGF結合蛋白(IGFBP)及IGFBP的水解酶組成。IGF通過自分泌或旁分泌方式發(fā)揮作用，具有促進細胞增殖、分化、生長、代謝等多種生物效應。IGF-1具有促進細胞有絲分裂的生物學功能，主要通過與其受體結合而發(fā)揮作用。流行病學研究表明，各種因素導致子宮內膜組織中的IGF系統(tǒng)失衡，組織或血液中IGF-1的升高與子宮

4、內膜癌的發(fā)病率呈明顯正相關。
　　本課題旨在通過探討MXC對小鼠子宮內膜形態(tài)學的改變及其發(fā)生機理，為揭示MXC可能造成子宮內膜疾病發(fā)生發(fā)展的影響因素提供實驗數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。本研究以小鼠為實驗模型，小鼠經適應性飼養(yǎng)1wk，隨機分為溶劑對照組(芝麻油)和MXC50，100，200mg/(kg·d)3個染毒組，每組10只。小鼠每日8：00～10：00腹腔注射MXC，連續(xù)染毒30d后立即切除子宮備用。觀察長期染毒MXC對成熟雌性小鼠子宮內

5、膜形態(tài)學（子宮內膜厚度、腺體和腺腔周長）、ERα及IGF-1表達的影響，探討MXC對子宮內膜微環(huán)境及ERα、IGF-1表達的影響。本研究的主要內容和結果如下：
　　1.MXC對小鼠子宮內膜形態(tài)學及ERα表達的影響：取染毒組及對照組小鼠子宮經10％福爾馬林液固定，常規(guī)酒精脫水，石蠟包埋，HE染色，用多功能圖像分析儀測量子宮內膜厚度。染毒組子宮內膜增厚增生，間質疏松，血管豐富，腺體豐富，腺腔增大，子宮內膜厚度增加。免疫組化法檢測子宮E

6、Rα表達，MXC100，200mg/(kg·d)2個染毒組的ERα表達明顯高于對照組，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　2.MXC對小鼠子宮內IGF-1表達的影響：免疫熒光及免疫組化SABC法檢測IGF-1蛋白的表達水平、反轉錄多聚酶鏈式反應（RT-PCR）法檢測IGF-1mRNA的表達水平。與對照組比較，100，200/KgMXC兩組的IGF-1蛋白表達升高有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組IGF-1mRNA表達上調有統(tǒng)計學意

7、義（P<0.05）。結論：長期MXC染毒可增加IGF-1在小鼠子宮內膜的表達。
　　本研究發(fā)現(xiàn)，長期染毒MXC可造成子宮內膜增厚增生，間質疏松，血管豐富，腺體豐富，腺腔增大，MXC引起子宮內膜厚度增加和ERα表達增加，統(tǒng)計學有顯著性差異(P<0.05)，同時MXC對子宮內膜IGF-1的表達水平上調，統(tǒng)計學有顯著性差異(P<0.05)；ERα、IGF-1的表達與子宮內膜增厚增生顯著相關。長期染毒MXC造成子宮內膜增厚增生，ERα、I