干擾素治療慢性乙型丙型病毒性肝炎患者甲狀腺功能變化的臨床研究.pdf

1、背景：
　　慢性病毒性肝炎屬于常見病，我國屬HBV感染高流行區(qū)，一般人群的HBsAg陽性率為9.09％。全國血清流行病學(xué)資料顯示，我國一般人群抗HCV陽性率為3.2%。對慢性病毒性肝炎的治療，從過去的對癥支持基礎(chǔ)治療，已經(jīng)發(fā)展至使用核苷類似物、干擾素等抗病毒治療，從根本上解決慢性乙型丙型肝炎病毒的問題。雖然核苷類似物具有服用方便等特點(diǎn)，但是干擾素的作用仍十分重要，這是因?yàn)椋簩τ诼砸倚筒《拘愿窝谆颊?CHB)，采用干擾素治療具有療

2、程固定、較高血清學(xué)轉(zhuǎn)換特點(diǎn)；同時(shí)，目前治療慢性丙型病毒性肝炎患者(CHC)的方法局限，干擾素聯(lián)合利巴韋林為經(jīng)典治療，近期熱門的多聚酶、蛋白酶抑制劑單用效果不盡人意。干擾素越來越多的被用于用于臨床，與此同時(shí)，該藥物所引起的不良反應(yīng)也越來越多的被大家所了解。例如：干擾素治療慢性乙型肝炎患者，甲狀腺功能異常發(fā)生率大于3%；該藥物用于慢性丙型肝炎患者后，甲狀腺功能障礙的發(fā)生率約為8%，甚至在一些報(bào)道，這個(gè)數(shù)據(jù)為15%。這些不良反應(yīng)影響了我們對藥

3、物的選擇。
　　研究目的：
　　研究干擾素對慢性乙型丙型病毒性肝炎患者甲狀腺功能的影響，篩選干擾素治療CHB患者甲狀腺功能異常的風(fēng)險(xiǎn)因子，了解甲狀腺異常對CHC患者肝功能產(chǎn)生的影響。以期對干擾素治療慢性病毒性肝炎病人選擇、劑量安排、療程擬定提供參考。
　　研究對象：
　　2009年12月至2012年12月廣州市第八人民醫(yī)院門診及住院患者。共選取使用干擾素CHB242例，30例未使用干擾素CHB病人為對照組；選取C

4、HC110例，按治療前是否出現(xiàn)甲狀腺功能異常分為甲狀腺功能異常組及對照組。依據(jù)患者甲狀腺功能及干擾素用藥特點(diǎn)分組，各組內(nèi)研究對象之間的性別與年齡無差異。
　　研究方法：
　　1.分別記錄CHB及CHC患者干擾素治療前2周內(nèi)基線值，包括肝功能、丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）、乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）及乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）定量、凝血功能、甲狀腺功能、甲狀腺

5、自身抗體等。依據(jù)CHC患者治療前甲狀腺功能是否異常分組比較肝功能特點(diǎn)。依據(jù)是否使用干擾素設(shè)為CHB干擾素組及對照組。
　　2.依據(jù)CHB患者干擾素選擇不同而分為普通干擾素（即短效組）和聚乙二醇干擾素（即長效組）；依據(jù)CHC患者使用的干擾素劑量分為大劑量組或小劑量組；依據(jù)CHC患者基因型分為基因1型組及非1型組，比較上述分組中出現(xiàn)甲功能異常率是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3. CHB及CHC療程均定為48周，停藥后隨訪24周，CHB

6、部分患者因無應(yīng)答而中途停藥，監(jiān)測患者4周、12周、24周、36周、48周及72周肝功能、HCV-RNA、HBV-DNA、HBsAg及HBeAg定量、凝血功能、甲狀腺功能、甲狀腺抗體等數(shù)值變化。統(tǒng)計(jì)CHB患者不同時(shí)間觀察點(diǎn)出現(xiàn)甲狀腺功能異常，及甲狀腺功能異常人數(shù)。分析干擾素致CHB病人甲狀腺功能異常的危險(xiǎn)因子。
　　4.使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用logis

7、tic回歸篩選CHB患者使用干擾素治療過程中出現(xiàn)甲狀腺功能異常的風(fēng)險(xiǎn)因子。
　　研究結(jié)果：
　　第一部分
　　1.使用干擾素的242例CHB中，治療前甲狀腺功能異常11例，占4.55%，治療中出現(xiàn)34例，占14.05%，正常197例，占81.40%，治療中及治療后，共出現(xiàn)臨床甲亢4例，占1.65%，臨床甲減4例，占1.65%，亞臨床甲亢11例，占4.55%，亞臨床甲減9例，占3.72%。干擾素組與對照組，在治療至24周

8、時(shí)TSH及T3值有顯著性差異（P=0.003，P=0.000）。干擾素治療后新發(fā)甲亢患者中，甲亢程度為輕度者占66.7%。
　　2.干擾素治療CHB病人，自4周~72周均有甲狀腺功能異常出現(xiàn)，以前24周出現(xiàn)比例最多，最早一例甲亢出現(xiàn)在第4周，72周時(shí)觀察到新發(fā)甲亢、甲減各一例。使用長效干擾素和短效干擾素出現(xiàn)甲狀腺功能異常率無顯著差異（P=0.146）。
　　3.CHB患者干擾素治療后，影響甲狀腺功能的因素主要有：性別（χ2=

9、2.003, P=0.046）、甲狀腺自身抗體（χ2=6.447，P=0.000）及使用干擾素治療（χ2=5.927， P=0.000）。Logistic回歸分析顯示：性別（OR=7.481,95%可信區(qū)間為1.806~30.988,P=0.005），甲狀腺抗體（OR=3.378,95%可信區(qū)間為1.455~7.843,P=0.004），分別為影響甲狀腺功能的因素的第一位及第二位。
　　第二部分
　　1.110例CHC患者，

10、治療前13例甲功異常，97例予干擾素治療后，共出現(xiàn)11例甲狀腺功能異常，其中甲減8例，甲亢3例，甲功異常發(fā)生率為11.34%，以甲減更常見。CHC基因1型與非1型出現(xiàn)甲狀腺功能異常率無顯著差異（P=0.257）。CHC使用大劑量和小劑量出現(xiàn)甲狀腺功能異常率無顯著差異（P=0.870）
　　2.將CHC治療前甲功異常組與甲功正常組基線值比較，其中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)（P=0.033)，及球蛋白(GLB)(P=0.029)差異有

11、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　第三部分
　　比較使用干擾素后甲狀腺功能異常在CHB與CHC之間的區(qū)別：CHB病人干擾素治療更容易出現(xiàn)甲亢，CHC病人抗病毒治療中相對更容易出現(xiàn)甲減。
　　結(jié)論：
　　1.CHB干擾素治療前，女性及甲狀腺自身抗體陽性為發(fā)生甲狀腺疾病的預(yù)測因子，故該類病人應(yīng)密切監(jiān)測甲狀腺功能。
　　2.干擾素治療CHB過程中，容易出現(xiàn)TSH、T3改變。
　　3. CHC中，甲狀腺功能異常者ALT及GL