尿毒癥患者橈動脈組織學(xué)改變與Pit-1、BMP-2表達關(guān)系的研究.pdf

1、目的：
　　研究尿毒癥患者橈動脈鈣化的組織學(xué)特點、鈣化發(fā)生情況及其與鈉磷共轉(zhuǎn)運體（Pit-1）和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP-2）的表達關(guān)系，并探討影響血管鈣化的相關(guān)因素。
　　方法：
　　45例尿毒癥患者于動-靜脈內(nèi)瘺手術(shù)時，留取橈動脈0.5～1.0cm為尿毒癥組；10例腎功能正常的患者行胃大部分切除手術(shù)時，留取胃左動脈0.5cm做對照組。HE、Masson染色觀察橈動脈組織學(xué)及膠原蛋白表達改變；von Kossa染色

2、方法觀察動脈鈣化程度。免疫組織化學(xué)的方法檢測Pit-1和BMP-2在血管中的表達，同時測定血磷、鈣、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、甲狀旁腺激素（iPTH）、甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL），并和對照組進行比較。
　　結(jié)果：
　　1.無鈣化的血管中，平滑肌細胞排列尚整齊，細胞間基質(zhì)、膠原蛋白少，中膜未見明顯異常，偶有內(nèi)膜增厚。而多數(shù)鈣化的血管中，中膜增厚，平滑肌細胞排列紊亂，細胞間基質(zhì)明顯增多，膠原蛋白明顯

3、增加，彈性纖維減少；內(nèi)膜有均勻性增厚，基質(zhì)中較多膠原蛋白，無鈣質(zhì)沉積。
　　2.45例尿毒癥患者中，21例（46.67％）出現(xiàn)橈動脈鈣化，主要發(fā)生在血管中膜，其中11(24.44%)例輕中度鈣化，10例(22.22%)重度鈣化，24例（53.33%）未見明顯鈣化。對照組均未見鈣化。
　　3.免疫組化顯示尿毒癥組、對照組兩者血管中膜均有Pit-1的表達，其中輕中度鈣化組免疫陽性率為69.65%±10.52%、重度鈣化組免疫陽性

4、率為88.64%±8.07%，與無鈣化組及對照組相比有顯著差異（P<0.01）。同時鈣化血管的BMP-2表達明顯增加，輕中度鈣化組為免疫陽性率為63.37%±11.64%、重度鈣化組免疫陽性率為82.71%±3.53%，與無鈣化組及對照組相比有顯著差異(P<0.01)。另無鈣化組中亦有12例表達BMP-2，對照組無表達。尿毒癥無鈣化組中Pit-1、BMP-2與對照組以及尿毒癥輕中度鈣化組與重度鈣化組之間Pit-1、BMP-2的差異有統(tǒng)計

5、學(xué)意義(P<0.05)。
　　4.統(tǒng)計結(jié)果表明，尿毒癥患者血管鈣化的發(fā)生與糖尿病史密切相關(guān)(P<0.05)，鈣化程度與血磷、鈣磷乘積以及CRP增高有明顯的相關(guān)性(P<0.05)。尿毒癥患者平滑肌層Pit-1、BMP-2的表達變化與血磷、鈣磷乘積以及CRP水平密切相關(guān)(P<0.01)以及Pit-1、BMP-2二者間密切相關(guān)（P<0.01）。
　　結(jié)論：
　　1.尿毒癥患者橈動脈鈣化發(fā)生遠高于一般人群，主要發(fā)生在血管中膜，

6、與血磷、鈣磷乘積、CRP及糖尿病病史有關(guān)。
　　2.尿毒癥環(huán)境下平滑肌細胞Pit-1表達增加，介導(dǎo)磷的轉(zhuǎn)運，與血管鈣化程度密切相關(guān)，參與了血管鈣化的發(fā)生、發(fā)展。
　　3.尿毒癥患者橈動脈鈣化與BMP-2表達有關(guān)，橈動脈鈣化前已有BMP-2的表達，表明BMP-2可能是血管鈣化的早期生物學(xué)標(biāo)志之一。
　　4.尿毒癥病理狀態(tài)下，血管平滑肌細胞失去了原有的組織學(xué)特點，具有類似成骨樣細胞的生物學(xué)功能，細胞介導(dǎo)的主動過程可能參與了