CYP19A1基因的單核苷酸多態(tài)性及AR基因CAG重復序列與中國漢族人群女性型禿發(fā)的關聯(lián)研究.pdf

1、背景：女性型禿發(fā)(female pattern hair loss，F(xiàn)PHL)是常見的女性毛發(fā)疾病，表現(xiàn)為頭頂或頂前區(qū)頭發(fā)密度的彌漫性降低，部分患者可伴有前發(fā)際線的后移。女性型禿發(fā)的病因除遺傳因素外還包括雄激素升高、缺鐵以及代謝異常等，其中雄激素的作用尤為令人關注，雄激素與毛囊雄激素受體結(jié)合后可使毛囊發(fā)生萎縮和退化，CYP19A1基因以及雄激素受體(androgen receptor，AR)基因在調(diào)節(jié)女性體內(nèi)雄激素代謝及發(fā)揮作用中起到重

2、要作用。
　　目的：探討CYP19A1基因的單核苷酸多態(tài)性及AR基因CAG重復序列與中國漢族人群女性型禿發(fā)的關聯(lián)性。
　　方法：研究對象為中國漢族200例女性型禿發(fā)患者（LudwigⅡ級142例，LudwigⅢ級58例）和200例健康對照，抽取外周血后分離純化出基因組DNA，采用PCR技術(shù)擴增目的基因后進行測序，分別采用SNaPshot分型技術(shù)檢測CYP19A1基因候選SNP位點的基因型，熒光標記擴增產(chǎn)物長度多態(tài)分析方法分析

3、CAG重復序列的多態(tài)性。
　　結(jié)果：⑴所有位點均符合Hardy-Weinberg平衡檢驗。⑵rs6493497、rs7176005的等位基因頻率在病例組和正常對照組之間存在顯著差異(p=0.001):對于rs6493497位點，病例組(A=62，G=338)，對照組(A=100，G=300)，p=0.001;對于rs7176005位點，病例組(T=62，C=338)，對照組(T=100，C=300)，p=0.001;在基因型的分析

4、中，rs6493497、rs7176005的基因型分布在病例組和正常對照組之間存在顯著差異(p=0.003):對于rs6493497位點，病例組（AA=6，AG=50，GG=144），對照組(AA=12，AG=76，GG=112)，p=0.003;對于 rs7176005位點，病例組(TT=6，CT=50，CC=144)對照組(TT=6, CT=50, CC=144), p=0.003。⑶rs6493497、rs7176005的等位基因

5、頻率在中度組和重度組之間存在顯著差異(p=0.006)，對于rs6493497位點，中度組(A=53，G=231)，重度組(A=9，G=107)，p=0.006;對于rs7176005位點，中度組(T=53，C=231)，重度組(T=9，C=107)，p=0.006;在基因型的分析中，rs6493497、rs7176005的基因型分布在中度組和重度對照組之間存在顯著差異(p=0.028):對于rs6493497位點，中度組(AA=6，A

6、G=41，GG=95)，重度組(AA=0，AG=9，GG=49)，p=0.028;對于rs7176005位點，中度組(TT=6，CT=41，CC=95)，重度組(TT=0，CT=9，CC=49)，p=0.028。⑷連鎖不平衡結(jié)果顯示，rs6493497、rs7176005間連鎖完全不平衡(D'=1，r2=1)。⑸余SNP位點基因頻率及基因型分布在兩組間未得到陽性結(jié)果。⑹病例組和對照組的AR基因CAG重復均數(shù)分別為23.73±2.04和2