NO-1886對高脂-高糖-高膽固醇飼養(yǎng)的小型豬炎癥相關因子表達的影響.pdf

1、目的:觀察高脂/高糖/高膽固醇飼料對廣西巴馬小型豬體重,內(nèi)臟脂肪異位蓄積,致炎癥相關因子表達的影響;觀察NO-1886能否抑制肥胖,減輕體重,降低致炎癥相關因子的表達,減輕炎癥細胞浸潤,改善炎癥狀態(tài),從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化和改善糖代謝的作用。
　　方法:1)動物準備及喂養(yǎng):15只廣西巴馬豬根據(jù)體重隨機分為對照組、高脂/高糖/高膽固醇飲食組、高脂/高糖/高膽固醇飲食+NO-1886治療組;分別飼以正常飼料、高脂/高糖/高膽固醇飼料、

2、高脂/高糖/高膽固醇飼料補充1.0％ NO-1886,喂養(yǎng)5個月,每2周稱一次體重。2)血糖、血脂代謝研究:每個月末取動物空腹血,測定血糖、胰島素、甘油三酯(triglyceride,TG)、游離脂肪酸(free fatty acid,FFA)、高密度脂蛋白-膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,做口服葡萄糖耐量實驗(oral glucose tolerant test,OG

3、TT)和胰島素敏感性實驗。3)檢測血漿炎癥因子C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、血纖維蛋白溶酶原活化抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的水平。4)炎癥因子抗體芯片檢測脂肪組織40種炎癥因子的表達。5)透射電鏡觀察肝臟、骨骼肌組織的顯微結(jié)構(gòu);油紅O染色觀察肝臟、骨骼肌、動脈等組織脂質(zhì)蓄積情況;HE染色觀察各組織炎癥細胞浸潤情況;蘇丹Ⅳ染色觀察主動脈脂質(zhì)條

4、紋,并計算主動脈脂質(zhì)條紋病變面積;免疫組化觀察動脈組織血管細胞黏附分子-1( vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1)表達。6)RT-PCR檢測 LPL在肝臟、脂肪、骨骼肌等組織的表達;Western-blot檢測炎癥因子 CRP、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)、VCAM-1、白介素-1beta(int

5、erleukin-1 beta, IL-1beta)在肝臟、脂肪、骨骼肌、動脈等組織中的表達。
　　結(jié)果:高脂/高糖/高膽固醇飲食可誘導廣西巴馬小型豬發(fā)生糖脂代謝的紊亂,引起小型豬空腹血漿葡萄糖、胰島素、TG、FFA水平升高;體重增加,內(nèi)臟脂肪蓄積;主動脈出現(xiàn)明顯的脂質(zhì)條紋;脂肪組織大部分致炎癥因子的表達明顯升高,肝臟、動脈、骨骼肌等組織炎癥因子CRP、IL-6、TNF、VCAM-1、IL-1beta蛋白表達增加。在高脂/高糖/高

6、膽固醇飼料中添加1.0%NO-1886后,巴馬小型豬空腹血糖、胰島素、TG、FFA濃度均無明顯升高;NO-1886降低了脂肪組織中大部分炎癥因子的表達,其中有24種炎癥因子水平降低顯著,NO-1886抑制了肝臟、動脈、骨骼肌等組織炎癥因子CRP、IL-6、TNF、VCAM-1、IL-1beta的表達增加,減輕肝臟和動脈組織中炎癥細胞浸潤;抑制動脈粥樣硬化病變發(fā)展,改善糖代謝。
　　結(jié)論:
　　1、高脂/高糖/高膽固醇飲食可以

7、在小型豬誘發(fā)糖尿病合并動脈粥樣硬化;
　　2、高脂/高糖/高膽固醇飲食可誘導小型豬肥胖和脂質(zhì)異位蓄積;
　　3、高脂/高糖/高膽固醇飲食可明顯升高炎癥相關因子在小型豬脂肪、肝臟、骨骼肌、主動脈組織的表達,引起肝臟和動脈組織中的炎癥細胞浸潤增加;
　　4、NO-1886可減輕小型豬肥胖,抑制脂質(zhì)異位蓄積;
　　5、NO-1886可明顯降低炎癥相關因子在小型豬脂肪、肝臟、骨骼肌、主動脈組織的表達,減輕肝臟和動脈組織中