小鼠胚胎緊密化過程中Ezrin的磷酸化調(diào)節(jié).pdf

1、小鼠胚胎在8細(xì)胞的晚期發(fā)生卵裂球的緊密化和極化，從而為后來內(nèi)細(xì)胞團(tuán)和滋養(yǎng)層的分化打下基礎(chǔ)。Ezrin第567位蘇氨酸的磷酸化在胚胎緊密化中起了非常重要的作用，但是這個過程中Ezrin磷酸化的調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。我們通過在胚胎干細(xì)胞中過表達(dá)Ras以后的磷酸化蛋白組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，激活Ras-Mek通路可以促進(jìn)：Ezrin T567的磷酸化。用Mek的小分子抑制劑PD98059或者PKC的抑制劑Ro-31-8220處理2細(xì)胞的胚胎可以導(dǎo)致8細(xì)胞胚

2、胎中p-Ezrin的水平明顯降低，但是Ezrin和p-Ezrin在頂膜區(qū)域的極性分布不受影響。另外，我們用Rho GTPase的抑制劑C3轉(zhuǎn)移酶或者PKC的抑制劑Sphingosine處理胚胎，都可以降低p-Ezrin的表達(dá)水平，并且Ezrin和p-Ezrin的極性分布也受到影響。Ezrin由正常的極性分布變成基底膜的非極性分布，并且伴隨著p-Ezrin、PKCζ和F-actin在基底膜區(qū)域富集。這些數(shù)據(jù)表明，Mek/Erk、PKC和R