ACS患者外周血單核細(xì)胞NLRP3及髓過(guò)氧化物酶的變化及大劑量他汀的作用.pdf

1、目的:本研究通過(guò)檢測(cè)急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者外周血單核細(xì)胞(PBMCs)內(nèi)NLRP3(Nod-like receptor protein3)和髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)水平，觀察不穩(wěn)定型心絞痛患者外周血單核細(xì)胞分子模式識(shí)別受體的（Pattern-molecular recognition receptors, PMRRs）及其相關(guān)炎癥因

2、子的變化，并探討不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)它們的影響和作用。
　　方法:本研究入選70例，UA組40例(UA，n=40)，最近一次胸痛發(fā)作12小時(shí)以?xún)?nèi)入院的患者入選，并按性別和年齡匹配入選正常健康對(duì)照組30例(C，n=30)。將UA組患者隨機(jī)分入高劑量瑞舒伐他汀(20mg)（20mg/日，口服）治療組和低劑量瑞舒伐他汀(5mg)（5mg/日，口服）治療組，觀察4周。在入院時(shí)即刻（胸痛發(fā)作平均6.19±3.56小時(shí)）、胸痛發(fā)作后24小時(shí)、

3、1周及4周4個(gè)時(shí)間點(diǎn)，經(jīng)肘靜脈采取外周血，分離單核細(xì)胞。用流式細(xì)胞分析檢測(cè)外周血單核細(xì)胞NLRP3、MPO水平，采用Rreal-time PCR檢測(cè)外周血單核細(xì)胞NLRP3 mRNA的表達(dá)水平，同時(shí)檢測(cè)血漿中白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。比較各組間基線資料，觀察外周血單核細(xì)胞NLRP3、MPO水平，血漿IL-1β、hs-CRP水平及外周血單核細(xì)胞NLRP3 mRNA水平在四周內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化情況，分析不

4、同劑量他汀藥物治療對(duì)上述因子的影響和作用。對(duì)所得數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。
　　結(jié)果:胸痛發(fā)作后6小時(shí)外周血單核細(xì)胞NLRP3、MPO水平在UA組較對(duì)照組顯著升高(74.26±13.86 vs36.37±13.37，P＜0.05;84.02±4.39 vs70.59±11.95，P＜0.05)，并隨時(shí)間逐漸下降。與低劑量瑞舒伐他汀(5mg)治療組相比，治療4周后，高劑量瑞舒伐他汀(20mg)治療組外周血單核細(xì)胞NLRP

5、3水平下降明顯(38.02±19.78 vs74.29±14.91，P＜0.05)，外周血單核細(xì)胞MPO水平下降顯著（74.93±3.84 vs83.76±5.18，P＜0.05）;血漿IL-1β、hs-CRP水平亦明顯下降(17.29±1.58 vs27.90±3.54，P＜0.05;1.02±0.62 vs3.97±1.96，P＜0.05)，隨時(shí)間下降更為明顯(P＜0.05);外周血單核細(xì)胞NLRP3 mRNA水平也顯著下降（1.3

6、8±0.26 vs3.62±0.34，P＜0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示外周血單核細(xì)胞中NLRP3水平與血漿hs-CRP濃度呈正相關(guān)(r=0.377，P=0.000)，與外周血單核細(xì)胞MPO水平呈正相關(guān)(r=0.462，p=0.000)。
　　結(jié)論: ACS患者外周血單核細(xì)胞NLRP3和MPO呈現(xiàn)高水平表達(dá)，提示NLRP3、MPO參與了ACS發(fā)病過(guò)程中的炎癥反應(yīng);強(qiáng)化瑞舒伐他汀治療降低了ACS患者外周血單核細(xì)胞NLRP3、MPO水