宮頸、子宮內(nèi)膜病變患者宮頸、陰道分泌物CA125表達機理及臨床意義.pdf

1、子宮頸和子宮內(nèi)膜疾病是婦女甚為常見的疾病,其惡性病變宮頸痛、子宮內(nèi)膜癌嚴重威脅著婦女的健康和生命。因此,探索一種簡便易行、靈敏度高和特異性強的檢測方法,對其早期診斷和治療轉(zhuǎn)歸有重要意義。
　　 細胞表面的大分子糖蛋白CA125是目前公認的婦科腫瘤的相關(guān)標(biāo)志物。自發(fā)現(xiàn)CA125以來,國內(nèi)外學(xué)者主要把目光集中于血清CA125的研究,并已取得很好的成果。但隨著臨床實踐的深入和經(jīng)驗的總結(jié),發(fā)現(xiàn)血清CA125檢測在子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌診斷

2、中的敏感性不高,特異性不強,因此,需要另辟臨床診斷徑路和方法,以彌補檢測血清CA125診斷之不足。
　　 檢測與腫瘤組織相關(guān)的體液(如唾液、胸水、腹水等)和組織學(xué)中的腫瘤標(biāo)志物已被應(yīng)用,雖然其敏感性和特異性均較檢測血清中的腫瘤標(biāo)志物為高,但其應(yīng)用程度較低。CA125的異常升高,主要是由于富含CA125抗原的相關(guān)組織異常增生所致。由此,我們推測它在相關(guān)體液和組織中應(yīng)可更為簡便地、直接地檢測出來,對診斷與之相關(guān)的疾病亦應(yīng)較血清CA1

3、25更為敏感和特異。
　　 宮頸、陰道分泌物主要是宮頸腺體和子宮內(nèi)膜腺體分泌的液體。根據(jù)其細胞生理學(xué)、解剖學(xué)特點,宮頸、子宮內(nèi)膜病變細胞表面脫落的某些可溶性蛋白可能直接進入宮頸陰道分泌物中。因此,檢測宮頸、陰道分泌物中的腫瘤標(biāo)志物CA125的含量,可能比檢測血清更加敏感。另一方面,宮頸、陰道分泌物的采集方法簡便,無痛苦,安全,無創(chuàng)傷,可以反復(fù)采集檢測,容易被患者接受。
　　 有關(guān)宮頸、陰道分泌物中CA125的表達及其臨床

4、意義的研究,目前國內(nèi)外尚未見報道,本課題旨在探討宮頸、子宮內(nèi)膜病變患者宮頸、陰道分泌物中CA125的表達,動態(tài)觀察子宮內(nèi)膜和宮頸良性和惡性病變時,宮頸、陰道分泌物中CA125水平的變化趨勢,初步建立在宮頸、陰道分泌物中CA125水平正常和異常的臨界值,從而為子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌的早期診斷、預(yù)后判斷及復(fù)發(fā)追蹤提供一個新的可靠的檢測徑路,特別是為子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷提供更具敏感性和特異性的檢測指標(biāo)。
　　 第一部分

5、正常生育期婦女宮頸和陰道分泌物CA-125的表達機制及其意義
　　 一 研究內(nèi)容與方法
　　 探討腫瘤相關(guān)抗原CA125在正常生育期婦女宮頸分泌物、陰道分泌物和血清中的表達機制,探索宮頸、陰道分泌物中腫瘤標(biāo)志物的初步檢測價值。將147例2009年度職工體檢中正常生育期婦女按年齡分為3組,組1(20-29歲)、組2(30-39歲)、組3(40歲以上),采用羅氏2010全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定宮頸分泌物、陰道分泌物和血

6、清CA125水平；147例中隨機選取45例,收集正常宮頸標(biāo)本28份,子宮內(nèi)膜正常增殖期標(biāo)本24份,分泌期內(nèi)膜標(biāo)本21份行CA125免疫組化測定。
　　 二 結(jié)果
　　 1、CA125在96.4％的正常宮頸腺上皮細胞有表達,在正常子宮內(nèi)膜腺體中表現(xiàn)為弱陽性,其局部表達水平與子宮內(nèi)膜周期無關(guān)(P=1.000)。
　　 2、正常生育期婦女各年齡組間宮頸分泌物、陰道分泌物、血清CA125水平無差異(P=0.713,P=0

7、.553,P=0.880)；
　　 3、147例宮頸分泌物、陰道分泌物、血清CA125三者之間表達水平有所不同(P=0.000):
　　 4、正常值界值:陰道分泌物CA125為170U/ml,宮頸分泌物CA125為648U/ml,血清CA125為35U/ml。
　　 三 小結(jié)
　　 CA125在正常生育期婦女的子宮內(nèi)膜和宮頸腺上皮有表達,局部表達水平與內(nèi)膜生理周期無關(guān)；CA125在正常生育期婦女宮頸分泌物

8、、陰道分泌物中有表達,且明顯高于血清中CA125濃度,可能更便于早期陰道和子宮疾病的檢測。
　　 第二部分 子宮內(nèi)膜病變患者宮頸陰道分泌物CA-125的表達機制及其意義
　　 一 研究內(nèi)容與方法
　　 探討子宮內(nèi)膜及其相關(guān)疾病中,腫瘤相關(guān)抗原CA125在子宮內(nèi)膜組織中的表達,以及在宮頸分泌物、陰道分泌物和血清中的表達機制；探索宮頸分泌物、陰道分泌物中腫瘤標(biāo)志物的表達及其初步檢測價值。正常生育期婦女147例為對照組

9、；隨機選取由于月經(jīng)異?；虿灰?guī)則陰道流血來我院就診的148例患者為研究組按病種分為6組；增殖期子宮組(n=24),分泌期內(nèi)膜組(n=29),非功能性子宮內(nèi)膜息肉組(n=24),單純型增生過長組(n=24),復(fù)雜型增生過長組(n=21),內(nèi)膜腺癌組(n=26)；采用羅氏2010全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定對照組和研究組陰道分泌物、宮頸分泌物和血清的CA125水平。取研究組148例患者中分段診刮或?qū)m腔鏡檢查收集到的子宮內(nèi)膜標(biāo)本140例和隨機

10、抽取的我院近5年內(nèi)97例子宮內(nèi)膜腺癌和5例復(fù)雜型子宮內(nèi)膜增生過長的石蠟標(biāo)本,合共242例進行CA125免疫組織化學(xué)檢查。
　　 二 結(jié)果
　　 1、正常子宮內(nèi)膜和單純型增生過長的子宮內(nèi)膜的CA125有弱陽性表達；非功能性息肉、復(fù)雜型增生過長的CA125表達明顯增強,3種良性病變的內(nèi)膜CA125表達有差異(x2=41.055,P=0.000)
　　 2、子宮內(nèi)膜癌組織CA125的表達強于良性病變,但病理分級Ⅰ、Ⅱ級

11、的表達強陽性表達率高于Ⅲ級(x2=15.635,P=0.000)；
　　 3、隨著子宮內(nèi)膜從良性病變向惡性病變的演變,宮頸分泌物、陰道分泌物CA125的表達逐漸增高,子宮內(nèi)膜癌增高明顯；
　　 4、子宮內(nèi)膜癌組的血清CA125與正常界值上限值比較無差異；而陰道、宮頸分泌物與界值比較有差異(陰道分泌物t=4.408,P=0.000,宮頸分泌物t=4.262,P=0.000)；
　　 5、陰道分泌物與宮頸分泌物CA1

12、25診斷子宮內(nèi)膜癌的檢測的敏感性高于血清(Q=18.421,P=0.000)；特異性方面具有一定的差異(Q=8.000 P=0.018)。宮頸分泌物CA125的敏感性和特異性均較高。
　　 三 小結(jié)
　　 CA125在子宮內(nèi)膜及其相關(guān)疾病婦女的宮頸分泌物、陰道分泌物中CA125的表達明顯高于在血清中的表達水平。隨著子宮內(nèi)膜從良性病變向惡性病變的演變,宮頸分泌物、陰道分泌物中CA125的水平逐步升高。宮頸分泌物CA125的

13、敏感性和特異性均高,是較理想的早期檢測子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物。
　　 第三部分 宮頸病變患者宮頸陰道分泌物CA125的表達機制及其意義
　　 一 研究內(nèi)容與方法
　　 初步探討腫瘤相關(guān)抗原CA125在各類宮頸病變組織中的表達機制,探索宮頸分泌物、陰道分泌物中腫瘤標(biāo)志物的初步檢測價值。正常生育期婦女147例為對照組；臨床診斷宮頸病變需行宮頸病灶活檢或手術(shù)切除子宮的105例患者為觀察組,分為5組:CIN Ⅰ～Ⅱ(n=

14、62)、CINⅢ(原位癌)(n=21)、浸潤性宮頸癌(n=15)、高分化宮頸腺癌(n=4)、低分化宮頸腺癌(n=3)。同時隨機選取對照組中28例正常宮頸標(biāo)本設(shè)為臨床病理對照組。采用CA125單克隆抗體進行免疫組化分析,觀察CA125在各組病變組織中的表達位點。CA125定量分析采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定觀察組、正常對照組陰道分泌物、宮頸分泌物和血清CA125水平。
　　 二 結(jié)果
　　 1、觀察組與對照組相比較,在腺體

15、及增生上皮細胞,腺上皮細胞游離緣表達陽性率無差異,在腺腔及異形增生性細胞/腫瘤細胞有差異分別為x2=5.265P=0.032,x2=20 P=0.000)；
　　 2、CA125在異形增生鱗狀細胞/腫瘤細胞中的表達,隨著浸潤程度或分化程度增加而減弱。
　　 3、正常宮頸組織主要呈低度表達,宮頸病變組織主要呈高度表達。
　　 4、觀察組宮頸、陰道分泌物CA125平均水平分別是746.75±182.48、180.92

16、±69.069 U/ml,與對照組比較有差異(P=0.000)。
　　 5、CIN Ⅰ～Ⅱ組手術(shù)治療后隨訪,陰道分泌物CA125平均水平為117.53±14.79U/ml,與術(shù)前比較有差異(t=16.313,P=0.000)。
　　 6、陰道分泌物與宮頸分泌物檢測的敏感性明顯高于血清(Q=30.000,P=0.000),異性也有一定的差異(Q=8.000,P=0.018)。宮頸分泌物CA125的敏感性和特異均高,是較理想

17、的檢測早期宮頸惡性病變的腫瘤標(biāo)志物。
　　 三 小結(jié)
　　 CA125在宮頸病變及宮頸正常組織中均有表達。隨著宮頸上皮從輕度不典型增生向中、重度不典型增生發(fā)展,宮頸、陰道分泌物CA125的表達逐步增強,從CINⅢ(原位癌)進展到浸潤性宮頸癌,宮頸、陰道分泌物CA125的表達,又隨著腫瘤浸潤程度或分化程度增加而減弱。在宮頸惡性病變的早期檢測中,宮頸分泌物檢測的敏感性和特異性均較強。測定宮頸、陰道分泌物CA125有助于宮頸病

18、變的早期診斷、療效判斷和復(fù)發(fā)追蹤。
　　 全文結(jié)論
　　 1、CA125在正常生育期婦女、子宮內(nèi)膜相關(guān)疾病以及宮頸病變患者的宮頸分泌物、陰道分泌物中有表達,明顯高于血清中CA125濃度。
　　 2、隨著子宮內(nèi)膜從良性病變向惡性病變的演變,宮頸從CIN Ⅰ～Ⅲ的發(fā)展,宮頸分泌物、陰道分泌物中 CA125的水平逐步升高；從CINⅢ(原位癌)進展到浸潤性宮頸癌,宮頸、陰道分泌物CA125的表達又隨著腫瘤浸潤程度或分化程