經(jīng)鼻小齊量rhEPO對(duì)腦缺血大鼠腦內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶-9、小窩蛋白-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的:①觀察經(jīng)鼻內(nèi)給腦缺血大鼠小劑量重組人促紅細(xì)胞生成素(thEPO)，其對(duì)腦缺血大鼠是否具有腦保護(hù)作用，從而進(jìn)一步驗(yàn)證鼻內(nèi)給藥方式的可行性。②觀察thEPO對(duì)急性腦缺血大鼠腦內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、小窩蛋白．1(Cav-1)表達(dá)的影響，探討thEPO的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制，為臨床上應(yīng)用thEPO提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：90只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組，即假手術(shù)組、缺血組和thEPO治療組。參照改良的Zea-Longa

2、等的線栓法制作大鼠永久性局灶性腦缺血(pMCAO)模型，thEPO治療組在大鼠腦缺血1小時(shí)后經(jīng)鼻內(nèi)給予重組人促紅細(xì)胞生成素(48UrhEPO用PBS稀釋至50μL)，缺血組和假手術(shù)組在等時(shí)間點(diǎn)給予等體積的生理鹽水（50μL生理鹽水），分別對(duì)大鼠進(jìn)行行為學(xué)評(píng)分，24小時(shí)后斷頭取出完整的腦組織，干濕質(zhì)量法測腦組織含水量，伊文思藍(lán)(EB)法測血腦屏障的通透性，2,3,5．氯化三苯基四氮唑(TTC)法測量腦梗死體積，免疫組織化學(xué)方法測定MMP-

3、9、Cav-1蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果：①腦缺血缺氧后，大鼠的腦含水量和EB含量增加，腦梗死面積大，與缺血組相比，腦缺血1h后經(jīng)鼻給小劑量thEPO治療組顯示，腦含水量、EB含量明顯減少，梗死面積明顯減小，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ②免疫組化測定MMP-9、Cav-1蛋白的表達(dá)：假手術(shù)組MMP-9僅見微弱表達(dá)，缺血組可見大量的表達(dá)，thEPO治療組與缺血組相比，陽性細(xì)胞數(shù)表達(dá)明顯下降；缺血缺氧后，Cav-1的表達(dá)增加，本