超聲評價心肌灌注與心臟再同步化治療療效相關(guān)性的實驗研究.pdf

1、第一部分心臟再同步化治療對心超指標(biāo)及心肌灌注的影響
　　 1.1心臟再同步化治療對心超指標(biāo)的影響
　　 目的：在缺血性心肌病中研究心臟再同步化治療(cardiac resynchronization therapy，CRT)對二維、三維心臟超聲指標(biāo)的影響。
　　 方法：20只比格犬隨機分成CRT組(實驗組)和非CRT組(對照組)，每組10只。每條比格犬均開胸結(jié)扎第一對角支及其相關(guān)吻合支，制作比格犬心肌梗死后心力衰

2、竭模型。在心肌梗死后2周植入三腔起搏器。實驗組啟動起搏器，行心臟再同步化治療，對照組不啟動起搏器。在基礎(chǔ)狀態(tài)、CRT術(shù)前、CRT術(shù)后4周，分別行二維及三維心超檢查，測量LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和L12SD，研究CRT對LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和L12SD的影響。
　　 結(jié)果：基礎(chǔ)狀態(tài)及CRT術(shù)前，實驗組和對照組的LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12S

3、D、R12SD和L12SD均沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。CRT后4周，實驗組和對照組的LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD和R12SD分別為53.3±12.6％vs.39.2±6.9％，30.0±4.1ml vs.34.0±2.1ml，14.3±2.5ml vs.22.8±4.3ml，31.2±6.9msvs.41.7±10.8ms和43.9±17.1ms vs.65.7±9.7ms(p均＜0.05)。CRT后4周，實驗

4、組和對照組的L12SD分別為55.4±9.7ms vs.55.9±15.0ms(p＞0.05)。
　　 結(jié)論：心肌梗死后心力衰竭犬行心臟再同步化治療，可以有效地改善缺血性心肌病的左室收縮功能和同步性。
　　 1.2心臟再同步化治療對心肌灌注的影響
　　 目的：采用心肌聲學(xué)造影超聲心動圖(myocardial contrast echocardiography，MCE)研究在缺血性心肌病中進行心臟再同步化治療后心肌

5、血流量(myocardial bloodflow，MBF)的變化。
　　 方法：20只比格犬隨機分成CRT組(實驗組)和非CRT組(對照組)，每組10只。每條比格犬均開胸結(jié)扎第一對角支及其相關(guān)吻合支，制作比格犬心肌梗死后心力衰竭模型。在心肌梗死后2周植入三腔起搏器。實驗組啟動起搏器，行心臟再同步化治療，對照組不啟動起搏器。在基礎(chǔ)狀態(tài)、CRT術(shù)前、CRT術(shù)后4周，分別行MCE檢查，測量A、β和MBF值，研究CRT對A、β和MBF值

6、的影響。
　　 結(jié)果：基礎(chǔ)狀態(tài)下實驗組和對照組的A、β和MBF值分別為13.5±4.2dBvs.15.2±3.2dB，5.2±2.31/s vs.5.1±2.21/s，70.2±11.3dB/S vs.76.4±9.3dB/S(p＞0.05)。在CRT術(shù)前實驗組和對照組的A、β和MBF值分別為7.2±2.8dB vs.7.7±1.7dB，3.3±1.61/s vs.3.0±1.91/s，25.9±5.9dB/S vs.23.6±

7、5.7dB/S(p均＞0.05)。在CRT術(shù)后4周實驗組的A、β和MBF值較對照組有顯著提高，分別為11.3±2.7dBvs.9.0±3.5dB，4.2±1.21/s vs.3.1±1.81/s，49.8±15.5dB/S vs.28.5±4.6dB/S(p均＜0.05)。
　　 結(jié)論：心肌梗死后心力衰竭犬行心臟再同步化治療，可以有效地改善缺血性心肌病的心肌灌注。
　　 第二部分心臟再同步化治療療效的預(yù)測指標(biāo)研究

8、　　 2.1生化指標(biāo)對心臟再同步化治療療效的預(yù)測價值
　　 目的：在缺血性心肌病心臟再同步化治療中研究B型腦鈉肽(brain-type natriureticpeptide，BNP)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)對CRT療效的預(yù)測價值。
　　 方法：20只比格犬隨機分成CRT組(實驗組)和非CRT組(對照組)，每組10只。每條比格犬均

9、開胸結(jié)扎第一對角支及其相關(guān)吻合支，制作比格犬心肌梗死后心力衰竭模型。在心肌梗死后2周植入三腔起搏器。實驗組啟動起搏器，行心臟再同步化治療，對照組不啟動起搏器。在CRT術(shù)后4周根據(jù)比格犬對CRT的療效，將CRT組分成CRT有效組和CRT無效組。在基礎(chǔ)狀態(tài)、心肌梗死后1小時、心肌梗死后1天、CRT術(shù)前、CRT術(shù)后2周和CRT術(shù)后4周，分別留取比格犬血清，測量血清BNP、CRP和MPO水平，比較CRT有效組和CRT無效組中BNP、CRP和MP

10、O的區(qū)別，研究CRT術(shù)前血清BNP、CRP和MPO對CRT療效的預(yù)測價值。
　　 結(jié)果：在基礎(chǔ)狀態(tài)、心梗后1小時、心梗后1天及CRT術(shù)前，對照組、CRT有效組和CRT無效組的血清BNP、CRP和MPO水平均沒有統(tǒng)計學(xué)差異(p均＞0.05)。在CRT術(shù)后2周及術(shù)后4周，CRT有效組血清BNP、CRP和MPO水平較CRT無效組和對照組有顯著的降低(p均＜0.05)。CRT有效組和CRT無效組CRT術(shù)前BNP、CRP和MPO的水平對C

11、RT療效的預(yù)測AUC分別為0.576、0.696和0.596，P均＞0.05。
　　 結(jié)論：在心肌梗死后心力衰竭心臟再同步化治療模型中，血清BNP、CRP和MPO水平隨時間變化而改變。有效的CRT可以降低血清BNP、CRP和MPO的水平。CRT術(shù)前血清BNP、CRP和MPO水平不能有效預(yù)測CRT術(shù)后的療效。
　　 2.2超聲指標(biāo)及心臟再同步化治療療效的預(yù)測價值
　　 目的：在缺血性心肌病心臟再同步化治療中研究LV

12、EDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和L12SD，對CRT療效的預(yù)測價值。
　　 方法：20只比格犬隨機分成CRT組(實驗組)和非CRT組(對照組)，每組10只。每條比格犬均開胸結(jié)扎第一對角支及其相關(guān)吻合支，制作比格犬心肌梗死后心力衰竭模型。在心肌梗死后2周植入三腔起搏器。實驗組啟動起搏器，行心臟再同步化治療，對照組不啟動起搏器。在CRT術(shù)后4周根據(jù)比格犬對CRT的療效，將CRT組分成CRT有效組和CRT無效組。在基礎(chǔ)

13、狀態(tài)、CRT術(shù)前和CRT術(shù)后4周，分別測量LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和L12SD，比較CRT有效組和CRT無效組中LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和L12SD的區(qū)別，研究LVEDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和L12SD對CRT療效的預(yù)測價值。
　　 結(jié)果：在基礎(chǔ)狀態(tài)CRT有效組和CRT無效組的LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和

14、L12SD均沒有統(tǒng)計學(xué)差異(p均＞0.05)。在CRT術(shù)后4周，CRT有效組中LVEF、LVEDV和R12SD較CRT無效組有顯著的改善(p均＜0.05)，而LVESV、Cir12SD和L12SD在兩組間無明顯的改善(p＞0.05)。在CRT術(shù)前CRT有效組和CRT無效組的LVEDV、Cir12SD、R12SD和L12SD之間沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異，但是兩組間的LVESV有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.046)。CRT術(shù)前LVESV與CRT的

15、療效呈現(xiàn)強相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.836，p=0.010)。以CRT術(shù)前INESV為17.3ml為截值，預(yù)測CRT的療效敏感性為83.3％，特異性為100％。
　　 結(jié)論：CRT可以有效的改善缺血性心肌病的LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD和R12SD。缺血性心肌病CRT術(shù)前的LVEDV、Cir12SD、R12SD和L12SD均無法有效預(yù)測CRT術(shù)后的療效。缺血性心肌病CRT術(shù)前的LVESV可以預(yù)測CRT術(shù)后的療效。

16、
　　 2.3心肌灌注對心臟再同步化治療療效的預(yù)測價值
　　 目的：運用MCE在缺血性心肌病心臟再同步化治療中研究A、β和MBF值對CRT療效的預(yù)測價值。
　　 方法：20只比格犬隨機分成CRT組(實驗組)和非CRT組(對照組)，每組10只。每條比格犬均開胸結(jié)扎第一對角支及其相關(guān)吻合支，制作比格犬心肌梗死后心力衰竭模型。在心肌梗死后2周植入三腔起搏器。實驗組啟動起搏器，行心臟再同步化治療，對照組不啟動起搏器。在C

17、RT術(shù)后4周根據(jù)比格犬對CRT的療效，將CRT組分成CRT有效組和CRT無效組。在基礎(chǔ)狀態(tài)、CRT術(shù)前和CRT術(shù)后4周，分別測量A、β和MBF值，比較CRT有效組和CRT無效組中A、β和MBF值的區(qū)別，研究CRT術(shù)前A、β和MBF值對CRT術(shù)后療效的預(yù)測價值。
　　 結(jié)果：在基礎(chǔ)狀態(tài)下CRT有效組和CRT無效組的LVEF、A、β和MBF之間均沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05)。在CRT后4周CRT有效組和CRT無效組的LVEF

18、、A和MBF之間有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(p＜0.05)；而CRT有效組和CRT無效組的β沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05)。CRT有效組和CRT無效組CRT術(shù)前A和β無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，而兩組間的MBF有統(tǒng)計學(xué)差異。MBF對CRT的療效有預(yù)測價值(p=0.042)。CRT術(shù)前MBF與CRT的療效呈現(xiàn)強相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.917，p=0.001)。以CRT術(shù)前MBF=24.9dB/S為截值，其預(yù)測CRT的療效敏感性為83.3％，特異性為10

19、0％。
　　 結(jié)論：CRT術(shù)前的A和β不能有效預(yù)測CRT術(shù)后療效。CRT術(shù)前MBF與CRT的療效呈中度相關(guān)。缺血性心肌病CRT術(shù)前MBF對CRT療效具有預(yù)測價值。
　　 第三部分心臟再同步化治療對心肌灌注影響的分子機制研究
　　 目的：研究在缺血性心肌病中進行心臟再同步化治療后心肌灌注水平得到改善的可能分子機制。
　　 方法：20只比格犬隨機分成CRT組(實驗組)和非CRT組(對照組)，每組10只。每條比

20、格犬均開胸結(jié)扎第一對角支及其相關(guān)吻合支，制作比格犬心肌梗死后心力衰竭模型。在心肌梗死后2周植入三腔起搏器。實驗組啟動起搏器，行心臟再同步化治療，對照組不啟動起搏器。在CRT后4周根據(jù)CRT療效將實驗組分成CRT有效組和CRT無效組。分別采集各組比格犬左室梗死邊緣區(qū)心肌組織，研究基礎(chǔ)狀態(tài)、CRT術(shù)后4周對照組、CRT有效組和CRT無效組中TGF-β1、p-Smad2/3和Smap2/3的表達情況。
　　 結(jié)果：正常心肌組織中TGF

21、-β1、p-Smad2/3租Smap2/3的表達處于較低水平。心肌梗死后梗死邊緣組織內(nèi)TGF-β1、p-Smad2/3和Smad2/3的表達明顯升高。CRT術(shù)后4周CRT有效組梗死邊緣區(qū)的膠原纖維明顯少于對照組和CRT無效組；同時CRT有效組的TGF-β1、p-Smad2/3和Smad2/3的表達明顯低于對照組和CRT無效組(p＜0.05)。
　　 結(jié)論：在心臟再同步化治療有效的個體中，CRT可以通過抑制TGF-β1、p-Sma