超聲評(píng)價(jià)心肌灌注與心臟再同步化治療療效相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分心臟再同步化治療對(duì)心超指標(biāo)及心肌灌注的影響
　　 1.1心臟再同步化治療對(duì)心超指標(biāo)的影響
　　 目的：在缺血性心肌病中研究心臟再同步化治療(cardiac resynchronization therapy，CRT)對(duì)二維、三維心臟超聲指標(biāo)的影響。
　　 方法：20只比格犬隨機(jī)分成CRT組(實(shí)驗(yàn)組)和非CRT組(對(duì)照組)，每組10只。每條比格犬均開胸結(jié)扎第一對(duì)角支及其相關(guān)吻合支，制作比格犬心肌梗死后心力衰

2、竭模型。在心肌梗死后2周植入三腔起搏器。實(shí)驗(yàn)組啟動(dòng)起搏器，行心臟再同步化治療，對(duì)照組不啟動(dòng)起搏器。在基礎(chǔ)狀態(tài)、CRT術(shù)前、CRT術(shù)后4周，分別行二維及三維心超檢查，測(cè)量LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和L12SD，研究CRT對(duì)LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和L12SD的影響。
　　 結(jié)果：基礎(chǔ)狀態(tài)及CRT術(shù)前，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12S

3、D、R12SD和L12SD均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。CRT后4周，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD和R12SD分別為53.3±12.6％vs.39.2±6.9％，30.0±4.1ml vs.34.0±2.1ml，14.3±2.5ml vs.22.8±4.3ml，31.2±6.9msvs.41.7±10.8ms和43.9±17.1ms vs.65.7±9.7ms(p均＜0.05)。CRT后4周，實(shí)驗(yàn)

4、組和對(duì)照組的L12SD分別為55.4±9.7ms vs.55.9±15.0ms(p＞0.05)。
　　 結(jié)論：心肌梗死后心力衰竭犬行心臟再同步化治療，可以有效地改善缺血性心肌病的左室收縮功能和同步性。
　　 1.2心臟再同步化治療對(duì)心肌灌注的影響
　　 目的：采用心肌聲學(xué)造影超聲心動(dòng)圖(myocardial contrast echocardiography，MCE)研究在缺血性心肌病中進(jìn)行心臟再同步化治療后心肌

5、血流量(myocardial bloodflow，MBF)的變化。
　　 方法：20只比格犬隨機(jī)分成CRT組(實(shí)驗(yàn)組)和非CRT組(對(duì)照組)，每組10只。每條比格犬均開胸結(jié)扎第一對(duì)角支及其相關(guān)吻合支，制作比格犬心肌梗死后心力衰竭模型。在心肌梗死后2周植入三腔起搏器。實(shí)驗(yàn)組啟動(dòng)起搏器，行心臟再同步化治療，對(duì)照組不啟動(dòng)起搏器。在基礎(chǔ)狀態(tài)、CRT術(shù)前、CRT術(shù)后4周，分別行MCE檢查，測(cè)量A、β和MBF值，研究CRT對(duì)A、β和MBF值

6、的影響。
　　 結(jié)果：基礎(chǔ)狀態(tài)下實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的A、β和MBF值分別為13.5±4.2dBvs.15.2±3.2dB，5.2±2.31/s vs.5.1±2.21/s，70.2±11.3dB/S vs.76.4±9.3dB/S(p＞0.05)。在CRT術(shù)前實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的A、β和MBF值分別為7.2±2.8dB vs.7.7±1.7dB，3.3±1.61/s vs.3.0±1.91/s，25.9±5.9dB/S vs.23.6±

7、5.7dB/S(p均＞0.05)。在CRT術(shù)后4周實(shí)驗(yàn)組的A、β和MBF值較對(duì)照組有顯著提高，分別為11.3±2.7dBvs.9.0±3.5dB，4.2±1.21/s vs.3.1±1.81/s，49.8±15.5dB/S vs.28.5±4.6dB/S(p均＜0.05)。
　　 結(jié)論：心肌梗死后心力衰竭犬行心臟再同步化治療，可以有效地改善缺血性心肌病的心肌灌注。
　　 第二部分心臟再同步化治療療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)研究

8、　　 2.1生化指標(biāo)對(duì)心臟再同步化治療療效的預(yù)測(cè)價(jià)值
　　 目的：在缺血性心肌病心臟再同步化治療中研究B型腦鈉肽(brain-type natriureticpeptide，BNP)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)對(duì)CRT療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　 方法：20只比格犬隨機(jī)分成CRT組(實(shí)驗(yàn)組)和非CRT組(對(duì)照組)，每組10只。每條比格犬均

9、開胸結(jié)扎第一對(duì)角支及其相關(guān)吻合支，制作比格犬心肌梗死后心力衰竭模型。在心肌梗死后2周植入三腔起搏器。實(shí)驗(yàn)組啟動(dòng)起搏器，行心臟再同步化治療，對(duì)照組不啟動(dòng)起搏器。在CRT術(shù)后4周根據(jù)比格犬對(duì)CRT的療效，將CRT組分成CRT有效組和CRT無(wú)效組。在基礎(chǔ)狀態(tài)、心肌梗死后1小時(shí)、心肌梗死后1天、CRT術(shù)前、CRT術(shù)后2周和CRT術(shù)后4周，分別留取比格犬血清，測(cè)量血清BNP、CRP和MPO水平，比較CRT有效組和CRT無(wú)效組中BNP、CRP和MP

10、O的區(qū)別，研究CRT術(shù)前血清BNP、CRP和MPO對(duì)CRT療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　 結(jié)果：在基礎(chǔ)狀態(tài)、心梗后1小時(shí)、心梗后1天及CRT術(shù)前，對(duì)照組、CRT有效組和CRT無(wú)效組的血清BNP、CRP和MPO水平均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p均＞0.05)。在CRT術(shù)后2周及術(shù)后4周，CRT有效組血清BNP、CRP和MPO水平較CRT無(wú)效組和對(duì)照組有顯著的降低(p均＜0.05)。CRT有效組和CRT無(wú)效組CRT術(shù)前BNP、CRP和MPO的水平對(duì)C

11、RT療效的預(yù)測(cè)AUC分別為0.576、0.696和0.596，P均＞0.05。
　　 結(jié)論：在心肌梗死后心力衰竭心臟再同步化治療模型中，血清BNP、CRP和MPO水平隨時(shí)間變化而改變。有效的CRT可以降低血清BNP、CRP和MPO的水平。CRT術(shù)前血清BNP、CRP和MPO水平不能有效預(yù)測(cè)CRT術(shù)后的療效。
　　 2.2超聲指標(biāo)及心臟再同步化治療療效的預(yù)測(cè)價(jià)值
　　 目的：在缺血性心肌病心臟再同步化治療中研究LV

12、EDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和L12SD，對(duì)CRT療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　 方法：20只比格犬隨機(jī)分成CRT組(實(shí)驗(yàn)組)和非CRT組(對(duì)照組)，每組10只。每條比格犬均開胸結(jié)扎第一對(duì)角支及其相關(guān)吻合支，制作比格犬心肌梗死后心力衰竭模型。在心肌梗死后2周植入三腔起搏器。實(shí)驗(yàn)組啟動(dòng)起搏器，行心臟再同步化治療，對(duì)照組不啟動(dòng)起搏器。在CRT術(shù)后4周根據(jù)比格犬對(duì)CRT的療效，將CRT組分成CRT有效組和CRT無(wú)效組。在基礎(chǔ)

13、狀態(tài)、CRT術(shù)前和CRT術(shù)后4周，分別測(cè)量LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和L12SD，比較CRT有效組和CRT無(wú)效組中LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和L12SD的區(qū)別，研究LVEDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和L12SD對(duì)CRT療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　 結(jié)果：在基礎(chǔ)狀態(tài)CRT有效組和CRT無(wú)效組的LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD、R12SD和

14、L12SD均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p均＞0.05)。在CRT術(shù)后4周，CRT有效組中LVEF、LVEDV和R12SD較CRT無(wú)效組有顯著的改善(p均＜0.05)，而LVESV、Cir12SD和L12SD在兩組間無(wú)明顯的改善(p＞0.05)。在CRT術(shù)前CRT有效組和CRT無(wú)效組的LVEDV、Cir12SD、R12SD和L12SD之間沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是兩組間的LVESV有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.046)。CRT術(shù)前LVESV與CRT的

15、療效呈現(xiàn)強(qiáng)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.836，p=0.010)。以CRT術(shù)前INESV為17.3ml為截值，預(yù)測(cè)CRT的療效敏感性為83.3％，特異性為100％。
　　 結(jié)論：CRT可以有效的改善缺血性心肌病的LVEF、LVEDV、LVESV、Cir12SD和R12SD。缺血性心肌病CRT術(shù)前的LVEDV、Cir12SD、R12SD和L12SD均無(wú)法有效預(yù)測(cè)CRT術(shù)后的療效。缺血性心肌病CRT術(shù)前的LVESV可以預(yù)測(cè)CRT術(shù)后的療效。

16、
　　 2.3心肌灌注對(duì)心臟再同步化治療療效的預(yù)測(cè)價(jià)值
　　 目的：運(yùn)用MCE在缺血性心肌病心臟再同步化治療中研究A、β和MBF值對(duì)CRT療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　 方法：20只比格犬隨機(jī)分成CRT組(實(shí)驗(yàn)組)和非CRT組(對(duì)照組)，每組10只。每條比格犬均開胸結(jié)扎第一對(duì)角支及其相關(guān)吻合支，制作比格犬心肌梗死后心力衰竭模型。在心肌梗死后2周植入三腔起搏器。實(shí)驗(yàn)組啟動(dòng)起搏器，行心臟再同步化治療，對(duì)照組不啟動(dòng)起搏器。在C

17、RT術(shù)后4周根據(jù)比格犬對(duì)CRT的療效，將CRT組分成CRT有效組和CRT無(wú)效組。在基礎(chǔ)狀態(tài)、CRT術(shù)前和CRT術(shù)后4周，分別測(cè)量A、β和MBF值，比較CRT有效組和CRT無(wú)效組中A、β和MBF值的區(qū)別，研究CRT術(shù)前A、β和MBF值對(duì)CRT術(shù)后療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　 結(jié)果：在基礎(chǔ)狀態(tài)下CRT有效組和CRT無(wú)效組的LVEF、A、β和MBF之間均沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。在CRT后4周CRT有效組和CRT無(wú)效組的LVEF

18、、A和MBF之間有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)；而CRT有效組和CRT無(wú)效組的β沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。CRT有效組和CRT無(wú)效組CRT術(shù)前A和β無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而兩組間的MBF有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。MBF對(duì)CRT的療效有預(yù)測(cè)價(jià)值(p=0.042)。CRT術(shù)前MBF與CRT的療效呈現(xiàn)強(qiáng)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.917，p=0.001)。以CRT術(shù)前MBF=24.9dB/S為截值，其預(yù)測(cè)CRT的療效敏感性為83.3％，特異性為10

19、0％。
　　 結(jié)論：CRT術(shù)前的A和β不能有效預(yù)測(cè)CRT術(shù)后療效。CRT術(shù)前MBF與CRT的療效呈中度相關(guān)。缺血性心肌病CRT術(shù)前MBF對(duì)CRT療效具有預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　 第三部分心臟再同步化治療對(duì)心肌灌注影響的分子機(jī)制研究
　　 目的：研究在缺血性心肌病中進(jìn)行心臟再同步化治療后心肌灌注水平得到改善的可能分子機(jī)制。
　　 方法：20只比格犬隨機(jī)分成CRT組(實(shí)驗(yàn)組)和非CRT組(對(duì)照組)，每組10只。每條比

20、格犬均開胸結(jié)扎第一對(duì)角支及其相關(guān)吻合支，制作比格犬心肌梗死后心力衰竭模型。在心肌梗死后2周植入三腔起搏器。實(shí)驗(yàn)組啟動(dòng)起搏器，行心臟再同步化治療，對(duì)照組不啟動(dòng)起搏器。在CRT后4周根據(jù)CRT療效將實(shí)驗(yàn)組分成CRT有效組和CRT無(wú)效組。分別采集各組比格犬左室梗死邊緣區(qū)心肌組織，研究基礎(chǔ)狀態(tài)、CRT術(shù)后4周對(duì)照組、CRT有效組和CRT無(wú)效組中TGF-β1、p-Smad2/3和Smap2/3的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：正常心肌組織中TGF

21、-β1、p-Smad2/3租Smap2/3的表達(dá)處于較低水平。心肌梗死后梗死邊緣組織內(nèi)TGF-β1、p-Smad2/3和Smad2/3的表達(dá)明顯升高。CRT術(shù)后4周CRT有效組梗死邊緣區(qū)的膠原纖維明顯少于對(duì)照組和CRT無(wú)效組；同時(shí)CRT有效組的TGF-β1、p-Smad2/3和Smad2/3的表達(dá)明顯低于對(duì)照組和CRT無(wú)效組(p＜0.05)。
　　 結(jié)論：在心臟再同步化治療有效的個(gè)體中，CRT可以通過(guò)抑制TGF-β1、p-Sma