大鼠隱睪生精障礙的病理及分子機(jī)制研究.pdf

1、目的： 隱睪癥是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的先天性畸形，也是成年男性生育力低下甚至不育的主要原因之一，其不僅直接關(guān)系著后代的延續(xù)，影響著患者的身心健康和生活質(zhì)量，還涉及家庭的和諧和社會(huì)安寧。盡管早期發(fā)現(xiàn)并手術(shù)治療是目前最佳的治療選擇方案，但術(shù)后仍有相當(dāng)部分患者持續(xù)存在生育力低下甚至不育，且缺乏有效的治療。因此，探討隱睪后生精障礙病理分子機(jī)制，不僅將為隱睪所致生殖危害及其發(fā)生機(jī)制的闡明提供依據(jù)，而且對(duì)其防治及某些男性不育癥的治療亦有著

2、重要參考價(jià)值。 方法： 對(duì)18例二級(jí)雄性Wistar大鼠隱睪和15例正常睪丸及附睪，應(yīng)用光鏡、特殊染色、免疫組化、原位末端標(biāo)記及圖像分析等技術(shù)，觀察睪丸和附睪形態(tài)學(xué)改變，間質(zhì)纖維組織增生及細(xì)胞凋亡等變化，增殖相關(guān)指標(biāo)嗜銀蛋白、PCNA，凋亡相關(guān)蛋白bcl-2、bax、p53及細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達(dá)的變化，從組織、細(xì)胞和分子水平探討隱睪后睪丸生精障礙的病理分子機(jī)制。 結(jié)果： (1)隱睪睪

3、丸重量及指數(shù)均較正常對(duì)照睪丸顯著降低，生精細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的損傷性改變，可分為多核巨細(xì)胞形成型和支持細(xì)胞綜合征型，兩者均見生精小管萎縮，各級(jí)生精細(xì)胞變性壞死，多核巨細(xì)胞形成、變性及壞死，腔內(nèi)空虛、缺乏精子，支持細(xì)胞數(shù)量減少，形態(tài)異常；間質(zhì)纖維組織尤其膠原纖維增生，Leydig細(xì)胞數(shù)目減少，淋巴細(xì)胞浸潤。睪丸生精細(xì)胞凋亡率顯著增加，以精母細(xì)胞和精子細(xì)胞凋亡為主，形成的多核巨細(xì)胞大多核染色質(zhì)濃縮凝集邊移，但TUNEL染色呈陰性。 (

4、2)隱睪生精細(xì)胞細(xì)胞核內(nèi)嗜銀蛋白顆粒數(shù)目明顯減少，并趨向于核膜，部分生精細(xì)胞嗜銀蛋白顆粒缺失；PCNA陽性細(xì)胞數(shù)顯著減少。 (3)隱睪見散在精母細(xì)胞bcl-2呈弱陽性表達(dá)，而bax在精母細(xì)胞、精子細(xì)胞呈陽性或強(qiáng)陽性，并從胞漿移位至核內(nèi)；殘留的精原細(xì)胞、少量精母細(xì)胞和精子細(xì)胞大多數(shù)p53染色呈強(qiáng)陽性。 (4)隱睪生精小管腔內(nèi)的大多數(shù)細(xì)胞TNF-α染色呈陰性，間質(zhì)呈陽性的細(xì)胞較對(duì)照組增多，陽性染色增強(qiáng)。 結(jié)論：

5、 (1)隱睪睪丸出現(xiàn)不同程度的損傷性改變，導(dǎo)致精子生成障礙，主要表現(xiàn)為生精小管萎縮，生精細(xì)胞包括精原細(xì)胞、精母細(xì)胞及精子細(xì)胞變性壞死，多核巨細(xì)胞形成，腔內(nèi)缺乏精子，支持細(xì)胞數(shù)量減少、形態(tài)異常，間質(zhì)纖維組織尤其膠原纖維增生，淋巴細(xì)胞浸潤，Leydig細(xì)胞數(shù)目減少。 (2)生精細(xì)胞凋亡顯著增多及多核巨細(xì)胞形成、變性和壞死是隱睪所致生精細(xì)胞丟失及精子缺乏的主要原因。 (3)生精細(xì)胞增殖能力顯著減弱，bcl-2表達(dá)明顯降低導(dǎo)致