哺乳動(dòng)物速激肽hemokinin-1對(duì)痛覺(jué)的調(diào)節(jié)作用及其對(duì)白血病細(xì)胞增殖與分化作用的研究.pdf

1、人HK-1是由近來(lái)在人類中鑒定的TAC4基因所編碼的哺乳動(dòng)物速激肽，這個(gè)肽的生物學(xué)功能還沒(méi)有被完全研究清楚。本研究打算通過(guò)溫浴甩尾實(shí)驗(yàn)來(lái)研究人HK-1對(duì)小鼠脊髓上水平痛覺(jué)的調(diào)節(jié)作用及其作用機(jī)理。側(cè)腦室注射(0.3，1，3，6nmol/mouse)人HK-1產(chǎn)生了劑量和時(shí)間依賴性的鎮(zhèn)痛作用。此作用能夠被速激肽NK1受體拮抗劑SR140333顯著拮抗，但是速激肽NK2受體拮抗劑SR48968對(duì)此沒(méi)有顯著影響，表明側(cè)腦室注射人HK-1引起的鎮(zhèn)

2、痛作用是通過(guò)激活速激肽NK1受體所介導(dǎo)的。有趣的是，納洛酮、β-funaltrexamine和naloxonazine，而非naltrindole和nor-binaltorphimine也能夠顯著阻斷人HK-1引起的鎮(zhèn)痛作用，表明這種作用與下行μ阿片能神經(jīng)元有關(guān)(主要是μ1亞型)。這些結(jié)果表明：人HK-1在小鼠脊髓上水平的痛覺(jué)調(diào)節(jié)中可能起著重要作用，且這些作用由激活NK1受體所介導(dǎo)，也與下行μ阿片能神經(jīng)元有關(guān)。 本文的第二部分初

3、步探討了人HK-1對(duì)白血病細(xì)胞增殖與分化的作用。許多文獻(xiàn)已報(bào)道速激肽在人體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)功能。本研究中我們檢測(cè)了人HK-1對(duì)人類急性髓系白血病細(xì)胞HL-60增殖與分化的影響。結(jié)果顯示人HK-1(1-300μM)能夠劑量依賴的抑制HL-60細(xì)胞的增殖。細(xì)胞周期分析發(fā)現(xiàn)，不同濃度的人HK-1對(duì)HL-60細(xì)胞增殖的抑制，伴隨著細(xì)胞進(jìn)程阻滯于S期；人HK-1能顯著增強(qiáng)HL-60細(xì)胞的NBT還原能力，即具有誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞分化的作用。然而這個(gè)作