哺乳動物速激肽hemokinin-1對痛覺的調(diào)節(jié)作用及其對白血病細胞增殖與分化作用的研究.pdf

1、人HK-1是由近來在人類中鑒定的TAC4基因所編碼的哺乳動物速激肽，這個肽的生物學功能還沒有被完全研究清楚。本研究打算通過溫浴甩尾實驗來研究人HK-1對小鼠脊髓上水平痛覺的調(diào)節(jié)作用及其作用機理。側(cè)腦室注射(0.3，1，3，6nmol/mouse)人HK-1產(chǎn)生了劑量和時間依賴性的鎮(zhèn)痛作用。此作用能夠被速激肽NK1受體拮抗劑SR140333顯著拮抗，但是速激肽NK2受體拮抗劑SR48968對此沒有顯著影響，表明側(cè)腦室注射人HK-1引起的鎮(zhèn)

2、痛作用是通過激活速激肽NK1受體所介導的。有趣的是，納洛酮、β-funaltrexamine和naloxonazine，而非naltrindole和nor-binaltorphimine也能夠顯著阻斷人HK-1引起的鎮(zhèn)痛作用，表明這種作用與下行μ阿片能神經(jīng)元有關(guān)(主要是μ1亞型)。這些結(jié)果表明：人HK-1在小鼠脊髓上水平的痛覺調(diào)節(jié)中可能起著重要作用，且這些作用由激活NK1受體所介導，也與下行μ阿片能神經(jīng)元有關(guān)。 本文的第二部分初

3、步探討了人HK-1對白血病細胞增殖與分化的作用。許多文獻已報道速激肽在人體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)功能。本研究中我們檢測了人HK-1對人類急性髓系白血病細胞HL-60增殖與分化的影響。結(jié)果顯示人HK-1(1-300μM)能夠劑量依賴的抑制HL-60細胞的增殖。細胞周期分析發(fā)現(xiàn)，不同濃度的人HK-1對HL-60細胞增殖的抑制，伴隨著細胞進程阻滯于S期；人HK-1能顯著增強HL-60細胞的NBT還原能力，即具有誘導HL-60細胞分化的作用。然而這個作