趨化因子及其受體在肝細(xì)胞癌門靜脈侵襲中作用研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文。y769980趨化因子及其受體在肝細(xì)胞癌門靜脈侵襲中作用研究Roleofchemokinesandtheirreceptorsinhepatocellularcarcinomainvadingportalvein博士研究生：學(xué)科，專業(yè)：導(dǎo)師：導(dǎo)師組成員：王曉穎外科學(xué)樊嘉教授周儉副教授邱雙健副教授余耀副教授二零零五年四月十九日中文摘要的研究有可能闡明肝癌門靜脈侵犯傾向性的機(jī)制，并為抑制肝癌侵襲轉(zhuǎn)移、門靜脈癌栓形成提供

2、了新的、較為特異的策略。第一部分人肝細(xì)胞癌趨化因子受體及配體表達(dá)分布本部分研究目的旨在明確趨化因子受體及其配體在人肝癌細(xì)胞、肝癌及癌旁組織中表達(dá)分布情況，為進(jìn)一步研究趨化因子及其受體在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用奠定基礎(chǔ)。采用RTPCR檢測(cè)不同肝癌細(xì)胞趨化因子受體表達(dá)譜：選擇具有代表性的趨化因子受體采用RTPCR、Westernblot、免疫組化技術(shù)明確其在人肝癌組織中表達(dá)情況；進(jìn)一步采用免疫組化技術(shù)觀察其相應(yīng)的配體在肝癌及癌旁組織中表達(dá)分布情

3、況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：人肝癌細(xì)胞表達(dá)多種趨化因子受體，不同肝癌細(xì)胞趨化因子受體表達(dá)譜不同。其中CCRl趨化因子受體在檢測(cè)的7種人肝癌細(xì)胞中均有表達(dá)，且高轉(zhuǎn)移人肝癌細(xì)胞表達(dá)強(qiáng)度較低轉(zhuǎn)移者高。人肝癌組織及相應(yīng)癌旁肝組織中均可以檢測(cè)到CCRl趨化因子受體mRNA及蛋白，肝癌組織表達(dá)水平高于癌旁肝組織。免疫組化顯示CCRl趨化因子受體主要表達(dá)于肝癌細(xì)胞膜。CCRlmRNA表達(dá)水平與患者性別、年齡、血清AFP水平、腫瘤大小、分期無明顯相關(guān)性，而與腫瘤是否

4、有包膜(t=2305，P005)、門靜脈侵襲(一3004，P001)顯著相關(guān)。無門靜脈侵襲的肝癌組織中，474％免疫組化染色強(qiáng)度為十一，而有門靜脈侵襲的肝癌組織中，808％染色強(qiáng)度為～，兩者比較差異具有顯著意義(X2=5511，P005)。免疫組化顯示CCRl配體RANTES，M口一1a等趨化因子主要表達(dá)分布于癌旁肝組織的門管區(qū)，而小葉中央靜脈區(qū)、肝細(xì)胞幾乎不表達(dá)。在部分肝癌組織實(shí)質(zhì)可見輕度表達(dá)、而腫瘤間質(zhì)、血管內(nèi)皮未見染色。上述結(jié)果證