動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血清血管假性血友病因子、內(nèi)皮素-1含量變化及與腦血管痙攣的關(guān)系.pdf

1、目的：檢測動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aNSAH)患者血清中血管假性血友病因子(von willebrand factor,v WF)濃度、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)含量的動態(tài)變化，分析二者與腦血管痙攣(cerebral vasospasm,CVS)發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，為aNSAH后CVS的發(fā)病機理及防治措施提供實驗數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。 方法：

2、 1．實驗分組：實驗設(shè)實驗組與對照組。 (1)實驗組：40例，均為aNSAH患者，男22例，女18例，年齡36-59歲，平均年齡47.23±4.47歲。 ①病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血，Hunt-Hess(H&H)分級Ⅰ-Ⅲ級；發(fā)病后24 h內(nèi)收治入院作為研究對象。近二周未服用抗凝藥物、無感染性疾病、無動脈粥樣硬化、無高血壓、無嚴(yán)重心、肝、腎疾病、不伴有免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤。實驗組又根據(jù)抽血時

3、間分為入院時、術(shù)后3 d、術(shù)后1 w、術(shù)后2 w四組，根據(jù)有無CVS分為術(shù)前CVS組與非CVS組，術(shù)后CVS組和非CVS組，再根據(jù)CVS程度分為輕度、中度、重度三組。 ②診斷方法：aNSAH的診斷：除病史體征外，主要依據(jù)影像學(xué)檢查，頭顱CT明確蛛網(wǎng)膜下腔出血，CT 血管造影(Computed tomographic angiography,CTA)、數(shù)字減影血管造影(digital substraction angiograph

4、y,DSA)明確顱內(nèi)動脈瘤診斷；依靠經(jīng)顱多普勒(TranscranialDoppler,TCD)診斷腦血管痙攣。 ③治療方法：所有患者發(fā)病入院后3 d內(nèi)行開顱動脈瘤瘤頸夾閉術(shù)，術(shù)后給予尼莫地平擴血管治療。 (2)對照組：由28名健康體檢者組成，男17例，女11例，年齡35-43歲，平均年齡38.48±2.84歲。 2．實驗方法：實驗組分別于入院時、術(shù)后3 d、術(shù)后1 w、術(shù)后2 w早晨抽取空腹血，并于當(dāng)天進行TC

5、D檢查；對照組病例均靜息30分鐘后抽取空腹血。分別采用ELISA法檢測vWF濃度、放射免疫分析檢測ET-1含量。 3．統(tǒng)計學(xué)處理：計量資料以-x±s表示，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，采用Student-Newman-Keuls分析、小樣本組間t檢驗以及Spearman等級相關(guān)分析等統(tǒng)計方法，以P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1．實驗組入院時、術(shù)后3 d、術(shù)后1 w、術(shù)后2 w血清vWF濃度與E

6、T-1含量分別為177.95±13.22％和29.24±4.53pg/ml、207.85±17.78％和39.78±6.51pg/ml、238.66±20.73％和49.85±7.10pg/ml、177.03±13.75％和27.55±3.56pg/ml。對照組血清vWF濃度、ET-1含量各為111.28±16.46％、14.56±3.48pg/ml。實驗組與對照組相比較，各組均高于對照組(P＜0.01)。手術(shù)后血清vWF濃度、ET-1

7、含量逐漸增高，并于術(shù)后1 w同時達到最高，后逐漸下降。術(shù)后1w組與其他實驗組vWF濃度、ET-1含量比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而術(shù)后2 w血清vWF濃度、ET-1含量與術(shù)前相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 2．實驗組中共有27例發(fā)生血管痙攣，其中手術(shù)前后發(fā)生腦血管痙攣各14例和24例。(1)術(shù)前CVS組和非CVS組血清vWF濃度與ET-1含量分別為191.50±8.36％和33.48±2.53pg/m

8、l、170.65±8.23％和26.96±3.64pg/ml，二者比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(2)術(shù)后CVS組與非CVS組血清vWF濃度與ET-1含量分別為247.90±18.53％和52.01±6.31pg/ml、224.83±15.82％和46.62±7.17pg/ml，二者相比較，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。(3)術(shù)后CVS組vWF濃度、ET-1含量與術(shù)前CVS組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 3

9、．實驗組中發(fā)生輕度、中度和重度血管痙攣分別為15例、8例和4例，經(jīng)Spearman相關(guān)分析，血清vWF、ET-1含量與腦血管痙攣程度正相關(guān)(vWF:r=0.78613 P<0.01；ET-1:r=0.61904 P<0.01)4．血清vWF濃度與ET-1含量呈正相關(guān)(r=0.496 P<0.01)。 結(jié)論： 1．血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷在aNSAH后CVS發(fā)病機制中起著重要作用，vWF和ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能狀況的重要標(biāo)志物

10、。 2．通過對aNSAH患者發(fā)病后的血清vWF濃度以及ET-1含量的檢測，vWF濃度與ET-1含量隨著病情的發(fā)展而變化，在發(fā)病初期開始升高，并逐漸增加，隨著病程的進展又逐漸降低，其變化與腦血管痙攣程度呈正相關(guān)，二者可能參與SAH后CVS發(fā)生發(fā)展的病理生理過程。 3．檢測血清vWF和ET-1濃度含量，可用于判斷血管內(nèi)皮細(xì)胞受損程度以及aNSAH患者的病情變化情況，了解有無CVS以及程度，以早期發(fā)現(xiàn)、及時治療。血清vWF和E