手足口病病原譜監(jiān)測及腸道病毒在正常人群中的調(diào)查研究.pdf

1、手足口病(Hand-foot-mouth Disease,HFMD)是一種兒童常見的傳染病,可并發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥,甚至導(dǎo)致死亡。近年來,我國手足口病疫情嚴(yán)峻并呈現(xiàn)逐年上升的趨勢,使其成為嚴(yán)重影響我國居民生命和健康的公共衛(wèi)生問題。針對手足口病對健康的威脅以及民眾的廣泛關(guān)注,本研究進(jìn)行了以下兩方面探索和分析。
　　一方面,基于國內(nèi)對HFMD的報道多集中于EV71(Enterovirus71,EV71)和CVA16(Coxsackiev

2、irus A16,CVA16),針對病原譜中其他腸道病毒的流行特征和分子流行病學(xué)的研究還處于起步階段,本研究于2009年3月至2013年7月期間,在重慶、山東、河南三個地區(qū)三家哨點(diǎn)醫(yī)院開展HFMD疫情監(jiān)測。通過長時間、大樣本量、多地區(qū)的調(diào)查,全面了解HFMD病原譜和流行特征,分析重癥HFMD的危險因素,重點(diǎn)闡明優(yōu)勢病毒株EV71,CVA16,CVA6,CVA10的分子流行病學(xué)特點(diǎn)。本研究共納入HFMD住院患者2308例,腸道病毒陽性有2

3、100例,陽性率為91.00％。共發(fā)現(xiàn)腸道病毒血清型23種,優(yōu)勢病毒株為EV71和CVA16,EV71檢測陽性的有1311例,檢出率為56.80%,CVA16有502例,檢出率為21.75%;其次為CVA6(81例)和CVA10(105例),檢出率分別為3.51%和4.55%。此外還有19種較少見腸道病毒血清型,共占用3.07%。非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)低齡(≤2歲: OR=1.867,95%CI:1.317-2.646;2-

4、4歲:OR=2.028,95%CI:1.417-2.902)、感染EV71(OR=2.900,95%CI:2.052-4.100)是重癥HFMD的危險因素。分子流行病學(xué)分析顯示,四年間我國流行的EV71優(yōu)勢病毒群一直為C4a,EV71病毒變異不大,基因型比較集中。CVA16同屬于Bla和Blb亞型,并且與越南、日本、馬來西亞等國以及我國的香港、臺灣、深圳、上海等地區(qū)的病毒株親緣關(guān)系較近,說明本地區(qū)的CVA16進(jìn)化并不是獨(dú)立的,而是與周邊

5、地區(qū)的病毒株共進(jìn)化、共循環(huán),造成了HFMD在亞太地區(qū)的流行。本研究獲得的CVA6和CVA10病毒株均保持著高度的同源性,與其它國家的病毒株之間的遺傳距離較遠(yuǎn),特別我國的CVA6形成獨(dú)立的進(jìn)化分支,具有明顯的地域分布特點(diǎn),提示可能來源于同一傳播鏈。同時,CVA10還具有一定的時間分布特點(diǎn)。
　　另一方面,目前中國絕大多數(shù)腸道病毒的研究基于病人,而腸道病毒在正常人群中分布的流行病學(xué)信息較少。而該病毒傳播途徑復(fù)雜、病原攜帶和隱性感染比例

6、大,為解決這個問題,本研究于2010年5月至10月在山東省濟(jì)寧市開展了HFMD病例對照研究以了解腸道病毒在HFMD患兒及正常兒童中的分布。同時開展家庭內(nèi)部的腸道病毒調(diào)查,闡明腸道病毒在正常人群中的流行病學(xué)特點(diǎn)。手足口病腸道病毒的陽性率在病例組明顯高于正常兒童組(76.0%vs.23.2%,P<0.001)。EV71(43.7%vs.15.0%,P<0.001),CVA16(18.0%vs.2.8%,P<0.001)和CVA10(5.7%

7、vs.0.8%,P=0.001)在HFMD兒童中的檢出率高于正常兒童。其它腸道病毒血清型檢出率在兩組之間的分布較分散、均勻,且統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異。在49組家庭中,22組家庭(44.9%)至少有一名家庭成員腸道病毒陽性。兒童的腸道病毒陽性率高于成人(28.3% vs.14.3%,P=0.037)。腸道病毒在父親和母親中分布無意義(12.24%vs.16.32%,P=0.56)。同時利用EV71陽性的HFMD患兒和正常兒童的891bp VP1全基