2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、本研究以我國東北地區(qū)的兩種致病基因型Borrelia garinii和Borrelia afzelii型伯氏疏螺旋體菌株為研究對象,分別采用實驗動物學(xué)的方法系統(tǒng)地對其致病性進(jìn)行了分析,采用分子流行病學(xué)的方法在型內(nèi)進(jìn)行了不同致病菌群的劃分,在確立了我國的強(qiáng)侵襲力菌群之后,采用比較蛋白質(zhì)組學(xué)的研究方法對其跨種傳播的分子機(jī)制進(jìn)行了研究。 主要結(jié)果如下: (1)B.garinii基因型菌株JW1主要導(dǎo)致C3H小鼠關(guān)節(jié)、腎臟嚴(yán)重的

2、病理改變,并且對腦組織有輕微損傷,其克隆后的菌株傳代20代后毒力減弱,其毒力減弱的機(jī)制值得進(jìn)一步研究;B.a(chǎn)fzelii基因型菌株VH7和B.burgdorferi sensu stricto基因型菌株:B31主要導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎癥狀,除VH7之外其它菌株均可再次從動物體內(nèi)分離得到,提示我國B.garinii基因型菌株JW1是強(qiáng)侵襲力菌株,而B.a(chǎn)fzelii基因型菌株VH7則侵襲力較弱。 (2)根據(jù)伯氏疏螺旋體主要致病因子外膜蛋白C

3、(OspC)基因多態(tài)性分析,供試的我國18株伯氏疏螺旋體分別屬于12個ospC致病群,其中B.garinii基因型內(nèi)8個,均獨立于已報道的致病類群之外;B.a(chǎn)fzelii基因型內(nèi)4個,有1個屬GenBank已報道的A1致病群,其它未見報道;動物實驗證明JWl所在菌群具有較強(qiáng)侵襲力,NMK3菌群次之,B.a(chǎn)fzelii型的VH7菌群侵襲力較弱;序列分析顯示在B.garmii和B.a(chǎn)fzelii基因型菌株之間存在質(zhì)?;虻乃睫D(zhuǎn)移和重組等罕

4、見的現(xiàn)象,提示我國的萊姆病的診斷以及疫苗抗原的選擇應(yīng)考慮多價聯(lián)合抗原。 (3)首次分析了B.garinii型伯氏疏螺旋體在模擬的媒介和宿主生長條件下的全菌可溶性蛋白表達(dá)譜的差異,在pH4-7和pH6-11的18cm膠上挑選出75個高豐度的、重復(fù)性好的差異表達(dá)的蛋白,質(zhì)譜鑒定出25個,經(jīng)分析有5個蛋白上調(diào)表達(dá),與伯氏疏螺旋體傳播和感染機(jī)制密切相關(guān),它們分別是糖質(zhì)新生和能量合成代謝以及三酰甘油合成代謝中的三個關(guān)鍵酶、調(diào)節(jié)細(xì)胞運(yùn)動功能

5、的趨化因子CheY,以及伯氏疏螺旋體黏附分子跨膜蛋白P66。CheY是伯氏疏螺旋體首次從蛋白質(zhì)水平上鑒定出來的趨化調(diào)節(jié)因子。本研究推測病原體在從媒介到宿主的傳播過程中:上調(diào)表達(dá)代謝過程中的三個關(guān)鍵酶來加速繁殖以適應(yīng)入侵宿主的需要,提高鞭毛馬達(dá)蛋白和轉(zhuǎn)向蛋白合成來增加其運(yùn)動性和穿透性;上調(diào)P66的合成量增加與宿主動物相應(yīng)受體的結(jié)合力來增加其定植能力,從而在宿主體內(nèi)建立持久的感染。 (4)本研究構(gòu)建了可用于萊姆病活體成像動物模型的穿

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