條件致病性真菌感染

1、是一類形體較大，結(jié)構(gòu)較復(fù)雜的單細(xì)胞或多細(xì)胞，能以有性或無性繁殖，營(yíng)腐生或寄生的一類真核細(xì)胞型微生物。具有細(xì)胞壁（無肽聚糖），不含葉綠素，無根、莖、葉的分化。,特點(diǎn) ： 1、種類繁多，10余萬種。 2、分布廣泛，大多對(duì)人無害且有益。 3、形態(tài)結(jié)構(gòu)較復(fù)雜。 4、有兩種繁殖方法。,第三十三章 真菌（Fungus）,與細(xì)菌區(qū)別？,Comparison of fungi and bacteria,一）生物學(xué)性狀,1、形態(tài),2.

2、結(jié)構(gòu),一）生物學(xué)性狀,1、細(xì)胞壁外的成分： 某些真菌有粘液層，與毒力、致病性關(guān)系密切； 2、細(xì)胞壁： 多糖占80%-90%，由外向內(nèi)分四層：葡聚糖層，糖蛋白層，蛋白質(zhì)層，幾丁質(zhì)微纖維層； 3、隔膜（septa)： 位于菌絲或細(xì)胞間; 4、細(xì)胞核：呈圓形，較小，可有數(shù)個(gè)； 5、核糖體：沉降系數(shù)為80S； 還有多種細(xì)胞器。,一）生物學(xué)性狀,單細(xì)胞真菌 圓形或卵圓形 酵母菌(yeast),多細(xì)胞真菌 菌絲和

3、孢子， 絲狀菌(filamentous fungus) 交織成團(tuán) 或霉菌(mold),,,雙相性(dimorphic),1.菌絲 hypha 孢子 芽管 菌絲2.孢子 spore 有性孢子 、無性孢子,1. 菌絲 (hypha),按功能分：營(yíng)養(yǎng)菌絲 (vegetative)氣生菌絲 (aerial)生殖菌絲 (rep

4、roductive),菌絲形態(tài)有助于鑒別,2. 孢子 (spore),真菌孢子與細(xì)菌芽孢的區(qū)別,有性孢子:同一菌體或不同菌體上的2個(gè)細(xì)胞融合經(jīng)減數(shù)分裂形成,無性孢子:菌絲上的細(xì)胞分化或出芽生成 病原性真菌大多形成無性孢子,,,,,,,孢子囊孢子,,大分生孢子,,小分生孢子,,關(guān)節(jié)孢子,芽生孢子,厚膜孢子,培養(yǎng)特點(diǎn)：低營(yíng)養(yǎng)、低溫度（淺部）22-28℃、低PH(4.0-6.0)、高濕度和高氧

5、“三低兩高”,培養(yǎng)基：沙保弱(Sabouraud)培養(yǎng)基,3、培養(yǎng)特性,一）生物學(xué)性狀,沙保弱培養(yǎng)基成分： 葡萄糖 20 g 蛋白胨 5 g 瓊脂 10 g 蒸餾水 500 ml,滅菌前沙保弱培養(yǎng)基的pH要調(diào)到5.6，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。,菌落：?jiǎn)渭?xì)胞--酵母型菌落、

6、 類酵母型菌落（假菌絲） 多細(xì)胞--絲狀菌落,Unicellular fungi,,,,Multicellular fungi,Hypha,spore,,,,,,,,,3.真菌的菌落特征： （1）酵母型菌落：?jiǎn)渭?xì)胞真菌, 類似細(xì)菌;,C. albicans菌落(類酵母型),假菌絲,,（2）類酵母型：菌落光滑濕潤(rùn),有假菌絲.,曲霉屬,（3）絲狀菌落多細(xì)胞真菌,菌落較疏松

7、，呈絨毛狀、絮狀、氈狀等，常帶各種顏色。,青霉菌落,4、抵抗力,對(duì)干燥、日光、紫外線及一般消毒劑抵抗力強(qiáng)對(duì)熱敏感，60 ℃ 1小時(shí)菌絲、孢子均被殺死對(duì)2%石碳酸、0.1%升汞、2.5%碘酊或10%甲醛敏感對(duì)細(xì)菌抗生素不敏感對(duì)二性霉素B、制霉菌素、咪康唑、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑敏感,一）生物學(xué)性狀,1、致病性真菌感染 (pathogenic fungal infection)：外源性真菌感染 淺部真菌—真菌的嗜角

8、質(zhì)性，產(chǎn)生角蛋白酶,水解角蛋白；皮膚局部繁殖時(shí)造成的機(jī)械刺激和代謝產(chǎn)物毒性作用 深部真菌—吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖，慢性肉芽腫或組織潰瘍壞死 2、條件致病性真菌感染(Opportunistic pathogenic fungal infection)：內(nèi)源性真菌感染 致病性弱，只有在機(jī)體免疫力降低時(shí)引起感染,致病性,二）致病性與免疫性,3、真

9、菌超敏反應(yīng)性疾病 (Fungal allergic diseases) 過敏體質(zhì)者，吸入菌絲或孢子引起哮喘、變應(yīng)性皮炎、蕁麻疹等4、真菌性中毒癥（mycotoxicosis） 糧食受潮霉變，人攝入真菌或其產(chǎn)生的毒素后可引起急、慢性中毒稱為真菌中毒癥，可引起肝、腎、血液、神經(jīng)系統(tǒng)損害,致病性,二）致病性與免疫性,灰黃霉素引起的剝脫性皮炎,5、真菌毒素與腫瘤 (Mycotoxin and tumor) 黃曲

10、霉毒素是肝癌病因或促發(fā)病因的重要因素之一； 赭曲霉產(chǎn)生黃褐毒素誘發(fā)動(dòng)物肝腫瘤； 鐮刀菌T-2毒素誘發(fā)大鼠胃癌、胰腺癌、腦腫瘤； 展青霉素引起局部肉瘤； 曲霉菌誘導(dǎo)曲霉瘤等,致病性,二）致病性與免疫性,天然免疫：皮膚粘膜屏障作用（皮脂腺分泌物殺菌）； 正常菌群拮抗作用； 吞噬作用（促癬吞噬肽、轉(zhuǎn)鐵蛋白）獲得性免疫：細(xì)胞免

11、疫為主； 特異性抗體（包括SIgA）阻止真菌轉(zhuǎn)為菌絲和發(fā)生粘附,免疫性,二）致病性與免疫性,皮膚感染真菌 皮下組織感染真菌 機(jī)會(huì)致病性真菌,主要的病原性真菌,一種菌可引起不同部位病變,一個(gè)部位病變可由多種菌引起,1.角層癬菌：寄居皮膚和毛干最表層，不侵犯細(xì)胞、不引起炎癥反應(yīng)2.皮膚癬真菌：侵犯表皮表面角質(zhì)層，機(jī)械刺激和增殖致病理改變,皮膚感染真菌 (dermatophytes),皮膚癬菌種類及侵犯部位,（1）申克孢子絲

12、菌(Sporothrix schenckii)：雙相型真菌， 經(jīng)創(chuàng)傷皮膚接觸染菌土壤或植物，孢子絲菌侵入皮下組織、淋巴管引起慢性肉芽腫或深部感染，淋巴管出現(xiàn)鏈狀硬結(jié)稱為孢子絲菌硬下疳。,皮下組織感染真菌,沙氏培養(yǎng)基25度3天，出現(xiàn)皺膜狀菌落，鏡下可見分隔菌絲和成群的梨狀小分生孢子。,（2）著色真菌：腐生菌，廣泛存在于土壤和木片中。經(jīng)外傷侵入皮下，感染一般限于局部，緩慢擴(kuò)散，感染多發(fā)生于顏面、肢體等暴露部位，亦可侵犯深部組織，且可發(fā)

13、生腦內(nèi)感染。,皮下組織感染真菌,組織中為厚壁圓形細(xì)胞，菌落呈暗棕色，鏡下見棕色有格菌絲和橢圓形的分生孢子。,1．白假絲酵母菌（念珠菌）(Saccharomyces albicans)：圓形或卵圓形，G+，著色不均勻，以芽生孢子出芽繁殖，形成假菌絲和厚膜孢子。 人腔道的正常菌群，可侵犯人體多個(gè)部位，如口腔、皮膚粘膜、內(nèi)臟等 皮膚粘膜：鵝口瘡、口角糜爛、外陰與陰道炎等。 內(nèi)臟感染：肺炎、支氣管炎、腸炎、膀胱炎等。 中樞神經(jīng)感染：腦

14、膜炎、腦膿腫等。,機(jī)會(huì)致病性真菌,微生物學(xué)檢查：直接鏡檢：取皮屑加10%KOH消化后，鏡檢圓形菌體或假菌絲。分離培養(yǎng)：沙氏培養(yǎng)基25度1-4天，酵母樣菌落,白假絲酵母菌,鑒別和鑒定：芽管形成試驗(yàn)厚膜孢子形成試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn),菌體為圓形酵母樣細(xì)胞，外周有肥厚的莢膜，菌體常見有出芽，不生成假菌絲。,機(jī)會(huì)致病性真菌,2、新生隱球菌 (Cryptococcus neoformans)：廣布于自然界，傳染源是鴿子，主要引起肺和腦部急、慢性

15、感染。,致病性,外源性感染，肺是主要入侵途徑多數(shù)癥狀不明顯，自愈；有的支氣管肺炎；嚴(yán)重者呈暴發(fā)性感染，死亡經(jīng)血行傳播至中樞神經(jīng)及其它組織，引起慢性腦膜炎致病物質(zhì)：莢膜,微生物學(xué)檢查:腦脊液離心，沉淀涂片，墨汁負(fù)染沙氏培養(yǎng)基25或37度2-5天形成酵母樣菌落,多細(xì)胞性真菌，營(yíng)養(yǎng)菌絲呈膨大足細(xì)胞，孢子梗膨大呈頂囊，頂端形成小分生孢子。,機(jī)會(huì)致病性真菌,3、曲霉 (Aspergillus)：廣布于自然界，種類繁多。煙曲霉、黃曲霉

16、、黑曲霉、土曲霉、構(gòu)巢曲霉,致病性：直接感染或引起超敏反應(yīng)和曲霉毒素中毒肺曲霉菌?。赫婢蛐?、肺炎型和過敏性支氣管肺曲霉病中毒與致癌：肝癌全身性青霉菌病,曲 霉,標(biāo)本 淺部感染真菌 毛發(fā)、皮屑、指甲 深部感染真菌 痰、血液、腦脊液等直接鏡檢淺部標(biāo)本---KOH處理后鏡檢假絲酵母菌---革蘭染色（假菌絲、厚膜孢子）隱球菌---墨汁負(fù)染（厚莢膜）其他多