小檗堿對胰島素抵抗大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響.pdf

1、目的：建立胰島素抵抗大鼠模型，探討小檗堿對胰島素抵抗大鼠糖脂代謝、胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的影響。同時檢測其對肝臟、脂肪、肌肉組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)分子的干預(yù)作用。以探討小檗堿是否可在亞細(xì)胞水平上通過改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激而實(shí)現(xiàn)其改善靶組織胰島素抵抗的作用，從而為小檗堿治療2型糖尿病及代謝綜合征提供理論依據(jù)。
　　 方法：雄性Wistar大鼠以高果糖高脂飼養(yǎng)8周，建立胰島素抵抗大鼠模型。將成模大鼠隨機(jī)分為模型組、小檗堿組、苯丁酸組，另設(shè)正常組。灌胃

2、給藥干預(yù)6周后，進(jìn)行GTT 檢測，之后取動物血清為樣本，空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCH）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）以氧化酶法等常規(guī)方法檢測；空腹胰島素（Fins）以放射免疫法檢測，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)ISI。應(yīng)用Western Blot 技術(shù)檢測各組大鼠肝臟、脂肪、肌肉組織氧調(diào)節(jié)蛋白150（ORP150），PKR 樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）、真核細(xì)胞翻譯起始因子2α（eI

3、F2α）及其磷酸化蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果：利用高果糖高脂飼料成功地復(fù)制出胰島素抵抗模型，模型組大鼠體重增加，胰島素敏感指數(shù)ISI 較正常對照組明顯降低（P<0.01）。與模型組比較，小檗堿治療組空腹血糖和胰島素水平顯著降低，胰島素敏感指數(shù)升高及葡萄糖耐量改善，同時血清甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白-膽固醇也明顯降低，而高密度脂蛋白-膽固醇升高。小檗堿組大鼠靶組織如肝臟、脂肪、肌肉組織中ORP150的表達(dá)均明顯下調(diào)，PERK及其