Wnt信號(hào)通路在膽管癌細(xì)胞QBC939上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)進(jìn)程中的作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的：明確Wnt信號(hào)通路能否調(diào)節(jié)膽管癌細(xì)胞的EMT進(jìn)程；以及Wnt信號(hào)通路下游關(guān)鍵因子β-catenin和核內(nèi)靶基因Slug、Snail對(duì)膽管癌細(xì)胞EMT進(jìn)程中的調(diào)控作用；通過(guò)闡明其中的作用機(jī)制，為Wnt信號(hào)通路調(diào)控膽管癌EMT的發(fā)生發(fā)展提供一條新的思路。并通過(guò)藥物干擾實(shí)驗(yàn)，探索藥物對(duì)Wnt信號(hào)誘導(dǎo)的膽管癌細(xì)胞的干預(yù)作用。
　　方法：1、在膽管癌細(xì)胞QBC939中過(guò)表達(dá)dnTCF4a（缺少β-catenin的結(jié)合位點(diǎn)）使Wnt信號(hào)

2、減弱，觀察膽管癌細(xì)胞表型。2、在膽管癌細(xì)胞QBC939中過(guò)表達(dá)β-catenin，使Wnt信號(hào)激活，觀察膽管癌細(xì)胞表型。3、采用MTT實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)探討柯里拉京及9-順式視黃酸對(duì)Wnt信號(hào)增強(qiáng)的膽管癌細(xì)胞的干預(yù)作用。
　　結(jié)果：1、Wnt信號(hào)減弱后，Wnt相關(guān)靶基因β-catenin、Slug、Snail等mRNA及蛋白水平降低。膽管癌細(xì)胞QBC939EMT間質(zhì)標(biāo)記物Vimentin的mRNA及蛋白水平降低，上皮標(biāo)記物E-ca

3、dherin的mRNA及蛋白水平升高。2、激活Wnt信號(hào)，Wnt相關(guān)靶基因β-catenin、Snail、Slug的mRNA及蛋白水平增高；膽管癌細(xì)胞QBC939EMT間質(zhì)標(biāo)記物Vimentin的mRNA及蛋白水平增高，上皮標(biāo)記物E-cadherin的mRNA及蛋白水平降低；3、柯里拉京及9-順式視黃酸抑制Wnt信號(hào)激活的膽管癌細(xì)胞QBC939的增殖及遷移。
　　結(jié)論：1、Wnt信號(hào)缺失，使膽管癌細(xì)胞QBC939的遷移性和侵襲性降