慢性乙型肝炎患兒α干擾素治療前后樹突狀細(xì)胞亞群及功能的變化.pdf

1、樹突狀細(xì)胞(dendriticcells，DCs)在宿主免疫領(lǐng)域的研究已經(jīng)取得了長足的進(jìn)展，但在乙肝病毒(HepatitisBvirus，HBV)感染人的慢性化過程中，對DC亞群作用的研究，要遠(yuǎn)比其它免疫細(xì)胞為少，特別是在HBV患者接受IFN-α治療后DC特性的變化，目前還鮮有報道。本課題試圖探討在兒童乙肝感染者身上，DC亞群發(fā)揮怎樣的抗病毒作用。為此，一方面，我們觀察了兒童慢性乙肝患者外周血及肝組織中DC亞群數(shù)量和功能以及它們與健康兒

2、童的差異；另一方面，我們又縱向觀察了這些患兒在經(jīng)過IFN-α治療過程中外周血DC亞群水平和血清產(chǎn)生Thl細(xì)胞因子的變化。 具體方法是：入選慢性乙型肝炎患兒30例(治療組)，乙型肝炎病毒攜帶兒童16例，健康兒童25例(健康對照組)，利用流式細(xì)胞技術(shù)對患者外周血髓樣樹突細(xì)胞(myeloiddendriticcells，mDCs)和漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞(plasmacytoiddendriticcells，pDCs)的百分比和數(shù)量進(jìn)行檢測

3、，并對mDC經(jīng)poly(I：C)刺激產(chǎn)生IL-12、pDC經(jīng)CpG2216刺激后產(chǎn)生α-干擾素的能力進(jìn)行檢測，同時用免疫組化的方法觀察DC亞群在肝臟內(nèi)的分布；治療組應(yīng)用α-干擾素治療48周，對患兒外周血DC亞群數(shù)量、功能的變化進(jìn)行隨訪觀察。 結(jié)果：與健康對照組比較，慢性乙肝患兒組血mDC和pDC的百分比和數(shù)量均顯著下降(P＜0.05)，pDC經(jīng)CpG2216刺激后產(chǎn)生干擾素的能力較健康對照組也有顯著下降(P＜0.05)，而HBV

4、攜帶兒童僅pDC百分比與健康兒童比較有明顯下降(P＜0.05)。慢乙肝患兒組肝臟匯管區(qū)的DC亞群數(shù)量增多。相關(guān)性分析表明，HBV攜帶兒童pDC絕對值與HBVDNA水平之間存在正相關(guān)(r=0.5464，P=0。0351)，而慢性乙肝患兒mDC絕對值與HBVDNA水平存在負(fù)相關(guān)(r=-0.4554，P=0.0194)。IFN-α治療有效組11例，無效組19例。ALT復(fù)常率86.7％，AST復(fù)常率86.7％。應(yīng)用IFN-α治療后，慢乙肝患兒p

5、DC數(shù)量和IFl-α產(chǎn)量在2周時明顯下降，有效者隨后出現(xiàn)了pDC恢復(fù)峰值和IFN-α產(chǎn)量的增長，之后可以看到mDC分泌IL-12產(chǎn)量和血清Thl因子數(shù)量的增加。 由此我們可以得出結(jié)論：慢性乙肝患兒外周血mDC、pDC數(shù)量的下降，可能與其進(jìn)入肝臟參與炎癥反應(yīng)有關(guān)。IFN-α治療后有效組患兒pDC數(shù)量以及IFN-α產(chǎn)量較快恢復(fù)，這可能對血漿病毒載量下降和HBeAg轉(zhuǎn)換起重要作用。DC亞群，特別是pDC，可能積極參與了機(jī)體清除HBV的