Keap1-Nrf2啟動子區(qū)甲基化及其對Nrf2下游抗氧化基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控在燃煤型砷中毒的作用.pdf

1、目的：研究燃煤污染型砷中毒抗氧化通路Keap1-Nrf2-ARE中Keap1、Nrf2基因甲基化狀態(tài)及Nrf2調(diào)控的抗氧化基因GCLC、GCLM的mRNA表達情況，探討其在燃煤型砷中毒中的作用。
　　方法：采用，甲基化特異的PCR法(MSP)檢測砷暴露觀察對象和正常對象外周血中Keap1、Nrf2啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)，采用qReal timePCR檢測GCLC、GCLM mRNA轉(zhuǎn)錄水平，并進行分析。
　　結(jié)果：1.Keap1

2、甲基化結(jié)果：①陽性PCR產(chǎn)物為132bp;②砷暴露組甲基化陽性率為22.7％（47/207）。正常對照組甲基化陽性率為0.016(1/64)，暴露組明顯高于正常對照組（P<0.05）。③病區(qū)非病人組甲基化陽性率為4.3%（2/46）；輕度砷中毒組甲基化陽性率為15.3%(7/46)；中度砷中毒甲基化陽性率為28.3%(17/60)；重度砷中毒組甲基化陽性率為38.2%(21/55)。砷暴露組 Keap1甲基化陽性率明顯高于正常對照組；且

3、隨著砷中毒程度的加深，暴露組甲基化陽性率出現(xiàn)逐漸增高的趨勢。2.Nrf2甲基化結(jié)果：①陽性 PCR產(chǎn)物為148bp;②暴露組甲基化陽性率為1.9%(4/207),正常對照組甲基化陽性率為0(0/64),正常對照砷暴露觀察對象Nrf2基因的甲基化發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。③病區(qū)非病人組甲基化陽性率為0(0/46)；輕度砷中毒組甲基化陽性率為2.2%(1/46)；中度砷中毒甲基化陽性率為3.3%(2/60)；重度砷中毒組甲基化陽性率為1.8%