腦膠質瘤與顱內非膠質來源腫瘤侵襲性比較研究.pdf

1、腦膠質瘤的侵襲性是臨床治療困難的主要原因。近年來隨著科技的進步，膠質瘤的治療方法已得到了長足地發(fā)展，包括微創(chuàng)神經外科技術、神經導航技術、精確定位的放射治療技術、涉及腫瘤生長周期各個方面的化療藥物的開發(fā)等等，均較十年前有了極大的提高。然而，這些技術的進步并沒有完全解決侵襲生長所導致的膠質瘤的高復發(fā)率和低治愈率難題。 另一方面，近年來也發(fā)現(xiàn)，多種顱內非膠質來源腫瘤亦存在侵襲性生長的趨勢，如侵襲性垂體瘤、侵襲生長的腦膜瘤以及腦轉移性腫

2、瘤等，這些腫瘤在不同程度上侵蝕腫瘤周圍正常的組織結構，并造成相應損害。但是，從臨床治療的角度來看，非膠質來源腫瘤雖然有侵襲生長的趨勢，但其造成的危害性遠較腦膠質瘤為低，手術等治療處理的難度亦小得多。 因此，有必要對兩者的侵襲性表現(xiàn)和機制從不同的水平上進行比較研究，找出其共性和個性，以期對顱內腫瘤的侵襲性有更為深入的了解和認識，為進一步深入研究打下基礎。 本課題以腦膠質瘤和顱內非膠質來源腫瘤的侵襲性差異為切入點，進行了以下

3、研究： 第一部分 彌散張量成像(DTI)用于顱內腫瘤腦浸潤臨床量化標準的建立 目的：通過DTI序列掃描，檢測和定量分析腫瘤組織和瘤周區(qū)域腦白質水分子各向異性的變化規(guī)律，根據(jù)不同顱內腫瘤的侵襲性生長特點，并結合傳統(tǒng)的腫瘤侵襲程度的劃分情況，與相應DTI區(qū)域腫瘤細胞計數(shù)和細胞密度作相關分析，建立顱內腫瘤“腦浸潤”的量化標準，為下一步腦膠質瘤與顱內非膠質來源腫瘤的侵襲性比較研究打下基礎。 方法：①選擇顱內腫瘤病

4、例40例，其中腦膠質瘤20例，腦膜瘤12例，腦轉移瘤8例，診斷經病理證實。術前進行常規(guī)MR／T1WI平掃及增強、T2WI掃描以及DTI掃描；②通過對比不同掃描序列，確定5個興趣區(qū)(腫瘤實體區(qū)、瘤周水腫區(qū)、水腫外區(qū)、相對正常白質區(qū)和對側白質區(qū))，在DTI后處理圖像資料上測量不同興趣區(qū)的FA值和ADC值；③在常規(guī)MRI圖像上測量腫瘤的水腫指數(shù)(EI)；④選擇其中需作內減壓的腦膠質瘤l5例，通過手術獲取瘤周水腫區(qū)和水腫外區(qū)的組織標本，通過病理

5、檢查作腫瘤細胞計數(shù)和細胞密度分析，建立腦浸潤的病理標準；⑤分別統(tǒng)計分析不同興趣區(qū)和不同腫瘤間的FA值、ADC值和EI值，并與腫瘤的病理腦浸潤程度作相關分析。 結果：①腦膠質瘤中有10例(50％)的DTI圖像超出常規(guī)MRI范圍，腦膜瘤和腦轉移瘤中未見；②腫瘤FA值由瘤體區(qū)向外呈遞增趨勢，其中膠質瘤組內最大增幅出現(xiàn)在瘤周水腫區(qū)和水腫外區(qū)之間；③瘤周水腫區(qū)的FA值與膠質瘤病理浸潤程度呈負相關性；④瘤周水腫區(qū)FA值在有腦浸潤和無腦浸潤的

6、腦膜瘤間有顯著差異；⑤腦膠質瘤瘤周水腫區(qū)的FA值顯著低于腦膜瘤和腦轉移瘤；⑥ADC值在瘤周水腫區(qū)明顯增高，并且與EI值呈直線正相關，但在其它區(qū)域的增減變化無規(guī)律。 結論：瘤周水腫區(qū)FA值可作為腦腫瘤侵襲性的量化指標；DTI成像較常規(guī)MRI成像技術能顯示更多潛在的腫瘤浸潤區(qū)，有助于指導具侵襲性生長方式的顱內腫瘤的治療；ADC值和EI值不能作為顱內腫瘤腦浸潤程度的判定指標，但能為顱內腫瘤的腦水腫程度提供信息。 第二部分

7、 顱內腫瘤腦浸潤分子決定因子的研究 目的：通過全面檢測多種腫瘤侵襲相關因子在不同顱內腫瘤中的差異表達情況，并與第一部分建立的顱內腫瘤腦浸潤量化標準相結合，作深入細致的相關分析，旨在從分子水平上尋找顱內腫瘤腦浸潤的一個或幾個決定因子，并以此為基礎尋找新的侵襲性因子，為下一步選擇腦腫瘤基因治療靶點打下基礎。 方法：采用免疫組化和RT-PCR技術，檢測30例顱內腫瘤中HIF—la／VEGF、CDl47／MMP-2、brevi

8、can、fascin—l和RGS-4在蛋白水平和mRNA水平的表達情況，比較分析不同顱內腫瘤間上述因子表達的差異，并分析因子表達量與顱內腫瘤腦浸潤程度的相關性。 結果：在不同類型的顱內腫瘤間比較：①細胞外基質(ECM)成分相關因子brevican在膠質來源的腫瘤全部呈陽性表達，而在非膠質來源腫瘤(腦膜瘤和腦轉移瘤)中不表達；②細胞遷移相關因子fascin一1在三類腫瘤中表達存在兩兩差異，其中腦轉移瘤、膠質瘤、腦膜瘤呈遞減趨勢；③

9、血管新生相關因子HIF一1a／VEGF和蛋白水解酶相關因子CDl47／MMP-2在不同顱內腫瘤組問表達多數(shù)無差異。在不同腦浸潤力腫瘤問比較：①brevican在全部腫瘤組內與腦浸潤程度存在相關性，但在各個腫瘤亞組內與腦浸潤程度的無相關性；②fascin一1在膠質瘤+腦膜瘤組表現(xiàn)出與腦浸潤程度良好的相關性，但加入腦轉移瘤后無相關性；③HIF一1a／VEGF和CDl47／MMP-2在各腫瘤亞組內與腦浸潤程度有顯著相關性，但在全部腫瘤內無相關