抗鼻病毒藥物的設(shè)計合成及生物活性評價.pdf

1、鼻病毒經(jīng)常感染人類。人類鼻病毒感染可在各個年齡段人群中引起鼻咽癥狀(普通感冒)。盡管鼻病毒的感染是自限性的，但是病人會發(fā)生諸如哮喘，充血性心力衰竭，支氣管擴張，囊腫性纖維化等并發(fā)癥。對于大多數(shù)病毒感染缺乏有效的疫苗啟示我們設(shè)計和發(fā)展有效的抗病毒藥物是十分必要的和緊迫的。 80年代后期病毒學取得了很大進展。病毒生命周期中的幾個重要事件已經(jīng)明晰，許多分子靶標也已被驗證，近年來隨著許多新型的抗病毒藥物的出現(xiàn)也促使病毒學的發(fā)展達到高潮。

2、鼻病毒抑制劑正在進行活性研究。這些抑制劑的作用靶標是病毒蛋白1(VP1)，一種相對保守的衣殼結(jié)構(gòu)介導病毒的吸附/脫殼過程。作用于這個靶標的抑制劑很可能成為抗鼻病毒的藥物。Pirodavir(R77975)是由Janssen研究基金會發(fā)現(xiàn)的。這個化合物有抑制許多鼻病毒血清型復制的顯著活性。有望成為低毒有效的治療鼻病毒感染的藥物。 本論文的工作就是設(shè)計并合成Pirodavir(R77975)的結(jié)構(gòu)衍生物，以期發(fā)現(xiàn)活性相當或優(yōu)于Pir