初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移判別分析模型的建立和驗(yàn)證.pdf

1、第一部分初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移判別分析模型的建立和交叉驗(yàn)證
　　目的:對(duì)于前列腺癌患者，早期診斷骨轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。本部分尋找與骨轉(zhuǎn)移相關(guān)的臨床指標(biāo)變量，并探索變量的最佳分段方式，從而建立初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移判別分析模型。
　　方法:本研究納入2009年1月至2011年11月間在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿外科初次診斷為前列腺癌的患者，共488例。所有患者在確診之初都進(jìn)行了锝99標(biāo)記的雙磷酸鹽骨掃描檢查。如果骨掃描的結(jié)果為疑似骨轉(zhuǎn)移，利用

2、SPECT-CT、CT或MRI對(duì)可疑病灶的性質(zhì)加以進(jìn)一步確認(rèn)。每一位患者都有初次診斷時(shí)的PSA值、臨床TNM分期和前列腺穿刺活檢病理Gleason評(píng)分。采用多因素回歸分析研究上述各臨床指標(biāo)與前列腺癌骨掃描的相關(guān)性。然后根據(jù)多因素回歸結(jié)果繪制ROC并計(jì)算出AUC。通過(guò)判別分析推斷需要進(jìn)行骨掃描的前列腺患者的臨床特征。最后對(duì)判別分析結(jié)果進(jìn)行l(wèi)eave-one-out法交叉驗(yàn)證。
　　結(jié)果:全部488例患者中65例(13.3％)發(fā)現(xiàn)有骨

3、轉(zhuǎn)移。cT4期、Gleason評(píng)分≥4+3、PSA值是骨轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。多因素回歸模型ROC曲線下面積0.87(95％可信區(qū)間為0.83-0.94)。以靈敏度和特異度分別為87.7％和73.1％的切點(diǎn)進(jìn)行判別分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)于cT1-T3期的患者且Gleason評(píng)分≤3+4的患者，若PSA≤132.1 ng/ml骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為2％;若PSA＞132.1 ng/ml，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為25％。對(duì)于cT1-T3期的患者且Gleason評(píng)分≥4+

4、3的患者，若PSA≤44.5 ng/ml，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為4％;若PSA＞44.5 ng/ml，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為29％。cT4的患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為73％。交叉驗(yàn)證結(jié)果，靈敏度和特異度分別為86.2％和71.9％，證明模型穩(wěn)定可靠。
　　結(jié)論:cT4期、Gleason評(píng)分≥4+3、PSA值是骨轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究構(gòu)建的判別分析模型能判斷初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。
　　第二部分潛在預(yù)測(cè)指標(biāo)的探索與判別分析模型的優(yōu)化

5、>　　目的:探索可以優(yōu)化初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移判別分析模型的臨床指標(biāo)，并通過(guò)優(yōu)化后的骨轉(zhuǎn)移判別分析模型探討對(duì)于哪些患者初診時(shí)可以不行骨掃描檢查。
　　方法:本研究納入了2009年1月至2012年1月間在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院泌尿外科初次診斷為前列腺癌的患者，共501例。所有患者的病理學(xué)診斷為前列腺腺癌?；颊叩馁Y料包括前列腺穿刺活檢病理Gleason評(píng)分、臨床T分期（根據(jù)2002年TNM分期系統(tǒng)）、確診時(shí)血清PSA、ALP、LDH等臨床資

6、料被檢索收集。其中69例患者在初次診斷時(shí)行血清鈣、磷檢查。所有患者在確診之初都進(jìn)行了锝99標(biāo)記的雙磷酸鹽骨掃描檢查。如果骨掃描的結(jié)果為疑似骨轉(zhuǎn)移，利用SPECT-CT、CT或MRI對(duì)可疑病灶的性質(zhì)加以進(jìn)一步確認(rèn)。利用多因素回歸模型繪制ROC并計(jì)算AUC。將ln(PSA+1)、Gleason評(píng)分、臨床T分期構(gòu)建多因素回歸模型，然后在此回歸模型中加入ALP變量得到新的回歸模型，新回歸模型與原回歸模型分別繪制ROC，比較兩者的AUC。通過(guò)AU

7、C搜索最佳切割值，將PSA和ALP以最佳切割值分為兩段，作為判別分析的切點(diǎn)。將判別分析的結(jié)果進(jìn)行表格化。
　　結(jié)果:加入ALP變量后ROC曲線下面積(AUC)為0.92，95％可信區(qū)間為0.89-0.96，顯著大于未加入ALP變量時(shí)的曲線下面積(p=0.0012)。對(duì)于cT1-T3期的前列腺癌患者如果PSA≤39ng/ml且ALP≤88IU/L，那么骨轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較小，在初診時(shí)不做骨掃描是安全的。其他患者尤其是T4期的患者在初診時(shí)必

8、須做骨掃描。
　　結(jié)論:在第一部分篩查模型中加入ALP可以優(yōu)化此模型，可以提高預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。此模型由單中心的數(shù)據(jù)建立，需要多中心的研究來(lái)驗(yàn)證它的外部真實(shí)性。
　　第三部分判別分析模型的外部驗(yàn)證
　　目的:應(yīng)用外部驗(yàn)證對(duì)第二部分中建立的判別分析模型進(jìn)行評(píng)估。
　　方法:外部驗(yàn)證的對(duì)象是于2005年3月至2011年3月期間在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科住院治療的前列腺癌患者，共501例?；颊叩呐R床資料包括年齡、Glea

9、son評(píng)分、臨床分期、PSA值、ALP值等。影像學(xué)上診斷骨轉(zhuǎn)移的方法和標(biāo)準(zhǔn)與本研究一致。以第二部分建立判別分析模型作為篩查工具，預(yù)測(cè)外部數(shù)據(jù)庫(kù)中患者在前列腺癌初診時(shí)的骨轉(zhuǎn)移情況。以判別分析結(jié)果與實(shí)際骨轉(zhuǎn)移情況構(gòu)建ROC曲線，計(jì)算曲線下面積。
　　結(jié)果:外部驗(yàn)證的靈敏度和特異度分別達(dá)到85.5％和64.0％。ROC曲線的AUC為0.846(95％CI:0.805-0.887)，優(yōu)于其他預(yù)測(cè)模型。
　　結(jié)論:本文建立的判別分析模