TOPII表達(dá)與乳癌新輔助化療療效的觀察.pdf

1、目的:探討乳腺癌新輔助化療方案及療效與化療前后TOPⅡ表達(dá)的關(guān)系。
　　 方法:
　　 1、病例選取
　　 選取中國醫(yī)科大學(xué)附屬一院乳腺外科自2005年8月至2010年9月收治的乳腺癌患者73例。所有病例均為女性,年齡25～68歲,中位年齡52歲。T2期42例,T3期27例,T4期4例:淋巴結(jié)陽性46例,陰性26例。浸潤性導(dǎo)管癌72例,浸潤性小葉癌1例。腫瘤最大徑≥3cm,治療前行雙乳及肝膽脾彩超,X線照相檢查,

2、并且粗芯針穿刺明確病理診斷。
　　 2、化療方案
　　 用4周期的多西他賽聯(lián)合鉑類或CEF方案作為新輔助化療方案,具體用藥:表柔比星60mg/m2,d1,靜滴或多西他賽75mg/m2聯(lián)合鉑類150mg,d1,靜滴;21d為1個周期。4周期化療結(jié)束后休息2周行手術(shù)治療?；熎陂g予抗腫瘤支持治療?；煼桨敢罁?jù)患者病理情況,身體情況,藥物毒副反應(yīng),經(jīng)濟(jì)條件以及經(jīng)患者同意后而確定的。
　　 3、療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
　　

3、 療效按WHO制定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)和進(jìn)展(PD)。完全緩解又分為病理完全緩解(pCR),臨床完全緩解(cCR)。pCR定義為原發(fā)腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié)均無殘留浸潤性癌細(xì)胞,其中殘留原位癌也包括在pCR組。總有效率包括完全緩解和部分緩解?；熐凹盎?周后均由高年資臨床醫(yī)師和超聲醫(yī)師根據(jù)病灶臨床反映及B超測量腫瘤大小來評定療效。
　　 4、免疫組化方法
　　 鼠抗人TOPⅡ單抗、免

4、疫組化試劑盒購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。治療前粗芯針穿刺以及手術(shù)切除的乳腺腫瘤組織,4％中性甲醛溶液固定,常規(guī)石蠟包埋、切片,玻片孵育1 h,脫蠟至水化:二甲苯10 min,二甲苯10 min,100％酒精10 min,100％酒精10 min,95％酒精5 min,80％酒精5 min,75％酒精5 min,PBS沖洗3 min×3。3％H2O2室溫孵育10 min以阻斷內(nèi)源性過氧化物酶:PBS沖洗3 min×3,于pH6.0的

5、檸檬酸緩沖液中微波修復(fù)15 min,室溫冷卻20 min;以非免疫動物血清封閉10 min,PBS沖洗3 min×3,加一抗室溫(24℃)孵育1 h,PBS沖洗3 min×3,加生物素標(biāo)記的二抗,室溫(24℃)10 min,PBS沖洗3 min×3,用辣根過氧化物酶標(biāo)記的鏈霉素親和素復(fù)合物孵育10 min,PBS沖洗3 min×3,DAB染色,蘇木素復(fù)染1 min,脫水和透明:75％酒精5 min,8096酒精5 min,95％酒精5

6、min,100％酒精10 min,10096酒精10 min,二甲苯10 min,二甲苯10 min。樹膠封片。以PBS代替一抗作為陰性對照,用試劑盒已知陽性片作陽性對照。
　　 5、免疫組化結(jié)果判定
　　 TOPⅡ陽性表達(dá)主要見于細(xì)胞核,呈清晰棕黃色或黃色彌漫性分布。由兩位病理醫(yī)師在不知患者臨床和病理資料的情況下對免疫組織化學(xué)染色結(jié)果進(jìn)行評定。每張切片隨機(jī)觀察10個高倍視野,核呈棕黃色的細(xì)胞數(shù)≥10％,定為TOPⅡ表達(dá)

7、(+):＜1096定為TOPⅡ表達(dá)(一)。雌激素受體(ER),孕激素受體(PR),人類表皮生長因子受體2(CerbB-2)依據(jù)中國醫(yī)科大學(xué)附屬一院病理科病理報(bào)告,ER與PR分別分為(+)與(-)兩組,CerbB-2表達(dá)(+)或(-)為一組,(++)～(+++)為一組。
　　 結(jié)果:
　　 1、TOPⅡ在乳腺癌中的陽性表達(dá)率為57.5％(42/73),其表達(dá)狀況的分布與乳腺癌患者的年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移以及激素受體

8、狀態(tài)等臨床病理變量無關(guān)。
　　 2、73例患者中化療總有效率67.1％,其中cCR占9.6％(7/73),PR占57.5％(42/73),SD占31.5％(23/73),PD占1.4％(1/73),術(shù)后病理確診為pCR僅11例(15.1％)。
　　 3、在TOPⅡ陽性表達(dá)者中78.6％(33/42)獲得cCR或PR,高于TOPⅡ陰性表達(dá)者中51.6％(16/31)獲得cCR或PR。36例應(yīng)用蒽環(huán)類藥物進(jìn)行化療,其中22例

9、TOPⅡ陽性表達(dá)者中有18例(81.8％)獲得cCR或PR,14例TOPⅡ陰性者中有5例(35.7％)獲得cCR或PR。37例患者選用多西他賽藥物治療,其中20例TOPⅡ陽性表達(dá)者中有15例(75％)獲得cCR或PR,17例TOPⅡ陰性者中有11例(64.7％)獲得cCR或PR。
　　 4、化療前TOPⅡ陽性表達(dá)41例,陰性表達(dá)31例,經(jīng)化療后TOPⅡ表達(dá)由陽性轉(zhuǎn)為陰性17例,陰性轉(zhuǎn)為陽性10例,化療前后TOPⅡ表達(dá)情況的差異具