2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、惡性腫瘤(通稱癌癥)是當(dāng)前危害人類健康的重要疾病之一。誘導(dǎo)分化療法是腫瘤治療學(xué)的新突破,即在體內(nèi)分化誘導(dǎo)劑的作用下,使惡性腫瘤細(xì)胞向正?;蚪咏<?xì)胞方向分化逆轉(zhuǎn),從而恢復(fù)正常細(xì)胞的表型及功能。維甲類化合物是分化誘導(dǎo)劑的代表。本實(shí)驗(yàn)室以全反式維甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)為先導(dǎo)化合物,對(duì)其碳鏈末端極性基團(tuán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造并對(duì)環(huán)己烯環(huán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,合成了一系列全新的維甲酸類衍生物,并完成了這些化合物的純化、

2、鑒定等工作。經(jīng)藥物構(gòu)效學(xué)篩選,其中4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯(4-amino-2-trifluoromethyl-phenyl retinate,ATPR)具有較強(qiáng)的生物學(xué)活性,有望成為一種具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的誘導(dǎo)分化新藥。本研究采用急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株NB4為對(duì)象,觀察新型維甲酸類衍生物ATPR對(duì)NB4細(xì)胞的抑制增殖和誘導(dǎo)分化活性并探討ATPR對(duì)NB4細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth facto

3、r-β1,TGF-β1)信號(hào)通路、c-myc癌基因及人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)表達(dá)的影響,部分闡明ATPR誘導(dǎo)NB4細(xì)胞分化的分子機(jī)制。
   目的:
   本研究觀察新型維甲酸類衍生物ATPR對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株NB4的抑制增殖和誘導(dǎo)分化活性并對(duì)其誘導(dǎo)分化的機(jī)制進(jìn)行探討。
   方法:
   1.采用細(xì)胞計(jì)數(shù)法觀察

4、NB4細(xì)胞在不同濃度的ATPR作用下生長(zhǎng)曲線的變化;NBT還原試驗(yàn)法分析在不同濃度ATPR作用下細(xì)胞的功能分化程度;流式細(xì)胞術(shù)(Flow cytometry,F(xiàn)CM)檢測(cè)NB4細(xì)胞表面分化抗原CD11b、CD13表達(dá)及細(xì)胞周期的變化。
   2.采用RT-PCR法檢測(cè)TGF-β1信號(hào)通路中TGF-β1、TGF-βⅠ型受體(TβRⅠ)、TGF-βⅡ型受體(TβRⅡ)、Smad2、Smad3、Smad4及Smad7 mRNA表達(dá)的變

5、化。并通過瑞氏染色法、NBT還原試驗(yàn)法及表面分化抗原的檢測(cè)觀察TβRⅠ特異性抑制劑SB431542對(duì)ATPR誘導(dǎo)分化作用的影響。
   3.采用RT-PCR、Western Blot技術(shù)檢測(cè)ATPR引起的NB4細(xì)胞中c-myc、hTERT mRNA及蛋白表達(dá)的變化。
   結(jié)果:
   1.ATPR能抑制NB4細(xì)胞的增殖,并呈濃度及時(shí)間依賴性。ATPR誘導(dǎo)分化活性表現(xiàn)為NBT陽(yáng)性細(xì)胞率增加;NB4細(xì)胞表面分化抗原

6、CD11b表達(dá)增加,而CD13表達(dá)減少。細(xì)胞周期檢測(cè)顯示ATPR作用后G0/G1期細(xì)胞比例上升,S期細(xì)胞比例下降,呈G1期阻滯。
   2.ATPR作用于NB4細(xì)胞后,TGF-β1信號(hào)通路中TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2、Smad3 mRNA表達(dá)量在24h時(shí)均無(wú)明顯改變,自2d或3d開始上升,至4d或5d達(dá)峰值;Smad4 mRNA表達(dá)量從4d開始增加,在5d時(shí)達(dá)峰值;而Smad7 mRNA表達(dá)量于5d才開始出現(xiàn)增

7、加的趨勢(shì)。TβRⅠ特異性抑制劑SB431542 可明顯抑制ATPR對(duì)NB4細(xì)胞形態(tài)學(xué)、NBT陽(yáng)性細(xì)胞百分比、CD11b及CD13表達(dá)量的影響。
   3.ATPR作用后,NB4細(xì)胞中c-myc、hTERT mRNA及蛋白表達(dá)量明顯減少,并呈時(shí)間依賴關(guān)系。
   結(jié)論:
   1.ATPR對(duì)NB4細(xì)胞有較強(qiáng)的增殖抑制及誘導(dǎo)分化活性,進(jìn)一步對(duì)其抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行深入研究,將有助于開發(fā)新的有效的抗癌藥物,以改善癌癥的預(yù)后,

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