NB4細(xì)胞在維甲酸作用下TGF-β1信號(hào)傳導(dǎo)途徑表達(dá)變化.pdf

1、目的和意義：探討全反式維甲酸（ATRA）誘導(dǎo)分化急性早幼粒細(xì)胞白血病過(guò)程中TGF - β1信號(hào)傳導(dǎo)途徑基因表達(dá)的變化及其可能機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果： 第一部分，通過(guò)對(duì)全反式維甲酸作用于人急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株NB4 不同時(shí)間后的TGF -β1信號(hào)傳導(dǎo)途徑基因表達(dá)的研究，發(fā)現(xiàn)在全反式維甲酸誘導(dǎo)NB4 細(xì)胞分化過(guò)程中， TGF -β1信號(hào)傳導(dǎo)途徑、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、Smad2、Smad3、Smad4、Sm

2、ad7 的表達(dá)量逐漸上升，48 小時(shí)或72 小時(shí)表達(dá)量達(dá)到最高，然后逐漸下降，而無(wú)水乙醇對(duì)照組無(wú)明顯變化。 第二部分，觀察NB4 細(xì)胞中PML-RARɑ融合蛋白和TGF-β1信號(hào)傳導(dǎo)途徑關(guān)鍵傳導(dǎo)因子Smad2 、Smad3 蛋白的位置關(guān)系，發(fā)現(xiàn)PML -RARɑ融合蛋白和Sma d2、Smad3 蛋白在胞漿有共定位現(xiàn)象。將PML-RAR ɑ融合蛋白表達(dá)質(zhì)粒與(CAGA)9-lux報(bào)告基因質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染293T 細(xì)胞，測(cè)定熒光素酶活