妊娠期糖尿病患者外周血Obestatin水平變化及其臨床意義.pdf

1、背景：
　　妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期首次診斷或發(fā)生的糖尿病，為妊娠期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。發(fā)病率約為8％～14％，并有逐年增高的趨勢(shì)。GDM嚴(yán)重威脅孕婦和胎兒健康，可導(dǎo)致巨大兒、羊水過(guò)多、自然流產(chǎn)、胎兒畸形、胎兒窘迫、死胎、死產(chǎn)、新生兒低血糖、產(chǎn)傷等。GDM其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)某些多肽分子可能參與妊娠期血糖和能量代謝，并與GDM發(fā)病有關(guān)。肥胖抑

2、制素(Obestatin)是新近發(fā)現(xiàn)的一種多肽分子，由已知的Ghrelin基因經(jīng)過(guò)翻譯，經(jīng)不同修飾后產(chǎn)生的不同于Ghrelin的生物活性肽，廣泛存在于多種物種機(jī)體內(nèi)，并在不同物種間的氨基酸組成上具有高度保守性。Obestatin廣泛分布于大腸、小腸、胃、脾、大腦皮層、胰腺及血漿內(nèi)，并可能通過(guò)內(nèi)分泌、旁分泌、自分泌、遠(yuǎn)距分泌、神經(jīng)內(nèi)分泌等多種不同途徑發(fā)揮多種調(diào)節(jié)作用。最早的研究認(rèn)為Obestatin具有拮抗Ghrelin的生物效應(yīng)，即可減

3、緩胃排空，抑制食欲，進(jìn)而減少進(jìn)食，降低體重，對(duì)抗肥胖的作用，因此Obestatin與肥胖癥、糖尿病等多種代謝疾病之間的關(guān)系受到學(xué)者的重視?，F(xiàn)有的一些研究結(jié)果表明Obestatin可促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖、對(duì)抗細(xì)胞因子介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡，并抑制外周炎癥，從而達(dá)到保護(hù)胰島β細(xì)胞，改善胰島素抵抗(insulinresistance，IR)的作用，甚至可能直接影響胰島素的分泌。鑒于Obestatin維持能量代謝、抑制凋亡等方面存在重要作用，有學(xué)者

4、推測(cè)妊娠期間Obestatin的改變可能涉及妊娠期間能量代謝的紊亂，可能是GDM的重要發(fā)病機(jī)制之一。已有國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)Obestatin與GDM之間的關(guān)系進(jìn)行了一些探索，但報(bào)道尚少，且尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)果。
　　目的：
　　通過(guò)比較GDM孕婦與正常孕婦的外周血Obestatin水平及糖、脂代謝指標(biāo)，探討Obestatin與GDM的發(fā)生發(fā)展之間是否存在相關(guān)性。
　　方法：
　　選取2011年4月到2012年4月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)

5、院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科門(mén)診定期產(chǎn)檢并住院分娩的孕婦，根據(jù)IADPSG標(biāo)準(zhǔn)診斷為GDM的孕婦37例，同期隨機(jī)選擇OGTT正常，且年齡、孕周、孕前體重指數(shù)等指標(biāo)與實(shí)驗(yàn)組相匹配的孕婦37例作為正常對(duì)照組，兩組孕婦均在37周～42周之間住院并抽取空腹靜脈血。測(cè)定Obestatin、空腹血糖(Fast Plasm Glucose，F(xiàn)PG)、空腹胰島素(Fast Insulins，F(xiàn)ins)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(

6、High-density lipoprotein，HDL-C)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL-C)、膽固醇水平(TotalCholesterole，TC)，用HOMA穩(wěn)態(tài)模型=(FPG×Fins/22.5)評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，比較兩組之間Obestatin水平的差異以及Obestatin與糖脂代謝指標(biāo)、胰島素抵抗水平之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　(1) GDM組孕婦與

7、正常對(duì)照組孕婦的年齡、孕周、產(chǎn)次、孕次、BMI、孕期體重增加方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(2) GDM組患者空腹外周血Obstatin水平顯著高于正常對(duì)照組(分別為115.16±19.33μg/L和102.51±19.41μg/L，P＜0.001);GDM組FPG、Fins、HbA1c、HOMA-IR、TG、 LDL、 TC均高于正常對(duì)照組（分別為5.40±0.54mmol/L，14.03±2.98mu/L，6.09±1.86

8、％，1.94±0.38，2.06±0.48mmol/L,3.34±0.93mmol/L,5.92±2.10mmol/L和4.38±0.53 mmol/L,7.76±2.80 mu/L，5.13±0.87％，1.19±0.35，1.56±0.45mmol/L，2.89±0.51 mmol/L，4.74±1.79mmol/L，P均＜0.05），而HDL水平顯著低于正常對(duì)照組（分別為1.60±0.39mmol/L和2.10±0.46mmol/

9、L，p＜0.01）。(3)正常對(duì)照組Obestatin與FPG(r=-0.455， P＜0.01)、 LDL(r=-0.369，P＜0.05)呈負(fù)相關(guān)，與Fins(r=0.394，P＜0.05)、TG(r=0.427，P＜0.05)呈正相關(guān)，而GDM組Obestatin水平與Fins(r=0.337，P＜0.05)、HDL(r=0.365，P＜0.05)成正相關(guān)，與HOMA-IR(r=-0.376，P＜0.05)、TC(r=-0.513