妊娠期糖尿病患者血清Chemerin的變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系.pdf

1、妊娠期糖尿病(Gestationaldiabetesmellitus，GDM)是指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常，發(fā)病率約為8％～14％，并有逐年增高的趨勢(shì)。GDM是威脅孕婦、胎兒健康的常見(jiàn)妊娠期并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致孕婦能量代謝功能紊亂，從而發(fā)生巨大兒、羊水過(guò)多、自然流產(chǎn)、胎兒畸形、胎兒窘迫、死胎、死產(chǎn)、新生兒低血糖、新生兒低鈣血癥及高膽紅素血癥、孕婦酮癥酸中毒等，對(duì)母嬰危害較大。其發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，目前較一致的觀點(diǎn)為:GDM與2型

2、糖尿病(T2DM)有著相似的發(fā)病基礎(chǔ)，即遺傳基因缺陷基礎(chǔ)上存在胰島素抵抗(insulinresistance，IR)和胰島素分泌功能不足，其中IR占主要地位。IR是指一定量胰島素濃度不能影響預(yù)期的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝和在靶組織（主要指肌肉，脂肪，肝組織）的生物反應(yīng)。正常妊娠期最主要的代謝變化是對(duì)胰島素抵抗作用增加，以及肝臟、肌肉、脂肪組織對(duì)胰島素敏感性下降，尤其在妊娠晚期對(duì)胰島素敏感性下降45％～80％。正常妊娠過(guò)程是一種生理性IR狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體

3、不能分泌足夠胰島素來(lái)代償異常加重的IR時(shí)，即發(fā)生了GDM。以往的觀點(diǎn)認(rèn)為，孕期胎盤生乳素、催產(chǎn)素、孕激素及糖皮質(zhì)激素等拮抗胰島素水平的升高及其造成IR狀態(tài)是GDM發(fā)病的主要原因。近年來(lái)，脂肪細(xì)胞及其分泌因子在介導(dǎo)IR發(fā)生中的作用日益受到關(guān)注。妊娠期體重增加是女性一生脂肪積聚最快的時(shí)期。目前普遍認(rèn)為隨著胎盤的生長(zhǎng)和母體內(nèi)脂肪量的增加，脂肪細(xì)胞因子的合成和分泌量均增高，并參與正常妊娠時(shí)能量代謝的調(diào)節(jié)和介導(dǎo)胰島素活性。同時(shí)，GDM孕婦和正常孕

4、婦脂肪細(xì)胞因子的合成、分泌和受體表達(dá)均存在差異，并且和IR相關(guān)，提示脂肪細(xì)胞因子調(diào)節(jié)功能失調(diào)可能參與GDM的發(fā)生發(fā)展。
　　脂肪組織是人體最重要的內(nèi)分泌器官之一，合成和分泌多種脂肪因子，包括瘦素(leptin)、脂聯(lián)素(adiponectin)、腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素6（interleukin6，IL-6）和新發(fā)現(xiàn)的抵抗素(resistin)、內(nèi)酯素(Visfatin

5、)、apelin、脂類快速趨化因子(fasting-inducedadiposefactor，F(xiàn)IAF)、視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol-binding4，RBP4)及趨化素(Chemerin)等。Chemerin在人體的脂肪組織、腎上腺、肝臟、肺、胰腺、胎盤、卵巢、皮膚等都有表達(dá)，其中主要表達(dá)于白色脂肪組織、肝臟和肺，具有抗炎作用，在獲得免疫和自然免疫中起一定作用，并通過(guò)自分泌和旁分泌途徑促進(jìn)脂肪細(xì)胞分解、增加脂肪分解及增強(qiáng)脂肪細(xì)胞

6、對(duì)胰島素的敏感性，在胰島素抵抗中起到重要作用。許多文獻(xiàn)表明Chemerin血清濃度的變化與多種代謝性疾病相關(guān)，如肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗、高血壓及慢性炎癥等使血清Chemerin濃度增加。但是Chemerin與GDM的關(guān)系研究的相關(guān)報(bào)道不多。Chemerin在GDM中的作用機(jī)制尚不明確，我們研究GDM患者及正常對(duì)照孕婦血清Chemerin的變化情況以及其與BMI、血糖、血脂等指標(biāo)的相關(guān)性，探討Chemerin與GDM的相關(guān)關(guān)系。

7、r>　　目的:
　　本研究通過(guò)測(cè)定GDM組和正常對(duì)照孕婦血清Chemerin的變化及其與BMI、血糖、血脂等指標(biāo)的相關(guān)性，探討Chemerin與GDM的關(guān)系。
　　方法:
　　選取2010年3月到2011年8月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科門診定期產(chǎn)檢并住院分娩的孕婦，根據(jù)IADPSG標(biāo)準(zhǔn)診斷為GDM的孕婦30例，抽取同期血糖篩查或OGTT正常，年齡、孕周、孕前體重指數(shù)等指標(biāo)與實(shí)驗(yàn)組相匹配的孕婦30例作為正常對(duì)照組

8、，兩組孕婦均在37周～42周之間住院分娩。入院后詳細(xì)記錄孕婦年齡、身高、孕前體重以及孕期體重增加量。同時(shí)分別測(cè)定兩組分娩前空腹血糖(FastPlasmGlucose，F(xiàn)PG)、空腹胰島素(FastInsulins，F(xiàn)ins)、糖化血紅蛋白(HemoglobinA1c，HbA1c)、總膽固醇(TotalCholesterole，TC)、甘油三酯（TriglycerideTG），并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。空腹血清標(biāo)本用酶聯(lián)免疫

9、吸附(ELISA)法測(cè)定Chemerin值。
　　結(jié)果:
　　(1)GDM組孕期體重增加及分娩時(shí)BMI明顯高于正常對(duì)照組（分別為36.57±4.67kg、31.25±1.18和30.63±3.59kg、29.67±1.10，P均＜0.001）。
　　(2)GDM組血清Chemerin水平顯著高于正常對(duì)照組(分別為199.7±41.37ng/L,174.2±26.28ng/L,P＜0.001);GDM組FPG、Fins、

10、TG、HbA1c及HOMA-IR均高于正常組（分別為5.22±0.28mmol/L，18.5±3.42mu/L，4.96±0.52mmol/L，5.88±0.42％，3.66±0.32和4.43±0.38mmol/L，13.2±3.26mu/L，4.57±0.58mmol/L，5.18±0.38％，3.27±0.27，P均＜0.001），但兩組的TC水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4.24±0.58mmol/L，4.2±0.46mmol/L，P＞

11、0.05)。
　　(3)經(jīng)相關(guān)性分析表明:正常對(duì)照組Chemerin與空腹血糖和HOMA-IR以及TG均負(fù)相關(guān)（r分別為-0.47，-0.40，-0.55，P＜0.05），而GDM組Chemerin與上述指標(biāo)之間無(wú)相關(guān)性，但是與孕期體重增加量和分娩時(shí)BMI呈正相關(guān)（r分別為0.59、0.54，P＜0.001）。
　　結(jié)論:
　　(1)GDM組血清Chemerin水平明顯高于正常對(duì)照組，而且與孕期體重增加和分娩前BMI相