妊娠期糖尿病患者胎盤組織中IRS-1和GLUT4的表達及其與胰島素抵抗的關(guān)系.pdf

1、背景：
　　妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指在妊娠期間首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的葡萄糖耐量異常，是糖尿病的一種特殊類型。GDM增加了母兒并發(fā)癥的發(fā)生率，且多數(shù)GDM患者最終將會發(fā)展為2型糖尿病。目前普遍認為妊娠期胰島素抵抗(insulin resistanee，IR)是導(dǎo)致GDM發(fā)生、發(fā)展的主要機制。而胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常可以直接引起胰島素抵抗，是胰島素抵抗發(fā)生的病理基礎(chǔ)。胰島素抵抗在

2、分子水平包括受體前，受體，受體后三個水平，目前研究發(fā)現(xiàn)正常足月妊娠和GDM患者在受體前和受體水平不存在差異，在受體后水平存在明顯差異，胰島素受體后缺陷在胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展過程中起到關(guān)鍵的作用。胰島素受體底物-1(insulin receptor substrate1，IRS-1)與葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(glucose transporter4，GLUT4)作為胰島素信號通路中的重要受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，在胰島素抵抗環(huán)節(jié)中意義十分重要。

3、>　　目的：
　　本實驗通過對正常足月妊娠和GDM患者胎盤組織內(nèi)IRS-1和GLUT4表達水平的研究，分析其與妊娠期糖尿病胰島素抵抗的關(guān)系，探討其在GDM患者發(fā)病機制中的可能作用。
　　方法：
　　采用免疫組織化學(xué)方法(immunohistoehemistry，IHC)檢測26例正常足月妊娠患者和30例GDM患者胎盤組織中IRS-1和GLUT4蛋白的表達情況；生化指標(biāo)：檢測空腹血糖(fasting blood gluc

4、ose，F(xiàn)BG)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)水平；詢問孕前體重，計算體質(zhì)指數(shù)(Body mass index，BMI)采用胰島素穩(wěn)態(tài)模型評估法(homeostasis model assessment，HOMA)計算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis modelassessment of insulin re

5、sistance，HOMA-IR)、胰島β細胞功能(homeostasis modelassessment of precentβ-cell function，HOMA-β％)、胰島素敏感指數(shù)(homeostasismodel assessment ofinsulin sensitivity，HOMA-ISI)；并統(tǒng)計分析相關(guān)資料。
　　結(jié)果：
　　1.兩組孕婦年齡、孕周、孕產(chǎn)次、收縮壓、舒張壓進行比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(

6、P>0.05)，GDM患者孕前BMI高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，GDM組新生兒出生體重高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　2.GDM組患者空腹血糖、空腹胰島素、甘油三酯、總膽固醇均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。GDM組HOMA-IR明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；HOMA-ISI和HOMA-β％均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　3.GDM

7、組胎盤組織中，IRS-1陽性表達率為66.7％(20/30)；正常妊娠組陽性表達率達100％(26/26)。兩組相比，GDM患者胎盤組織中IRS-1的陽性表達低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=21.96，P<0.01)。
　　4.GDM組GLUT4在胞漿的陽性表達率為90％(27/30)，對照組GLUT4在胞漿的陽性表達率為85.2％(23/26)，兩者在胞漿的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.87，P>0.05)。GDM組GL

8、UT4在細胞膜的表達陽性率為53.3％(16/30)，對照組在細胞膜的陽性表達為率84.6％(22/26)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=15.62，P<0.01)。
　　5.對GDM患者胎盤組織胞漿中IRS-1與胞膜上GLUT4蛋白進行相關(guān)性分析，11例IRS-1和GLUT4同時呈陽性表達，5例IRS-1和GLUT4同時呈陰性表達。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩者相關(guān)系數(shù)：(r=0.46，P<0.01)。說明GDM患者胎盤組織中兩者表達呈正相關(guān)。<

9、br>　　6.GDM組IRS-1表達下降與HOMA-IR呈負相關(guān)(r=-0.562，P=0.001)，胞膜中GLUT4的表達下降分別與HOMA-IR、BMI、TG、呈負關(guān)性(r=-0.491，P=0.005；r=-0.402，P=0.030；，r=-0.475，P=0.006)。
　　結(jié)論：
　　正常妊娠婦女存在生理性胰島素抵抗，GDM患者較正常妊娠婦女存在更為嚴重的胰島素抵抗。
　　IRS-1和GLUT4在正常妊娠胎

10、盤組織的合體滋養(yǎng)層細胞中表達，說明二者參與正常妊娠生理過程。GDM患者合體滋養(yǎng)層細胞中IRS-1蛋白表達下降同時伴有GLUT4易位下降，表明胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中信號蛋白的表達或易位下降可引起受體后通路受損，從而導(dǎo)致胰島素抵抗及GDM的發(fā)生。
　　GLUT4在GDM患者和正常妊娠組胎盤組織胞漿中表達未見明顯異常，但兩者在胞膜的易位有顯著異常，說明胎盤組織中胰島素抵抗可能與GLUT4的易位有關(guān)。
　　IRS-1的表達下降和GLU