慢性苯中毒患者腫瘤壞死因子α(TNF-α)啟動子基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的：探討TNF-α啟動子基因-238,-308,-857及-863位點多態(tài)性是否是慢性苯中毒易感基因。方法：46例苯中毒白細胞減少病人根據(jù)GBZ2002標準診斷。23例苯中毒骨髓發(fā)育異常病人根據(jù)骨髓細胞形態(tài)學和骨髓活檢診斷。對照組為:132例不接觸苯健康者;141例接觸苯的健康對照;89例不患血液病的醫(yī)院內病人;根據(jù)歷年濃度資料、職業(yè)史評價每個接觸苯工人的苯接觸水平(TWA,LTA,LTD)。制訂統(tǒng)一調查表,訓練專人負責調查登記,詢問

2、研究對象的職業(yè)史,近5年內的用藥史(氯霉素、磺胺藥、苯妥英鈉、秋水仙堿、丙基硫氧嘧啶、抗結核藥、磺脲類降糖藥D860、氯喹、環(huán)磷酰胺),腫瘤史,一年內房屋裝修史,發(fā)病前苯、有機磷、有機氯及放射線接觸史、電離輻射接觸史及煙酒史。用PCR-RFLP方法檢測上述研究對象TNF-α基因-238,-308,-857及-863位點多態(tài)性。用STATA7.0軟件計算均數(shù),中位數(shù),t檢驗,卡方檢驗,非參數(shù)分析,單因素和多因素分析。結果：苯中毒白細胞減少

3、病人組(LTA<60ppm)TNF-α-308TNFl(G/G),TNF2(A/G和A/A)頻率為77.8％和22.2%,苯接觸健康組為95.7%和4.3%,多因素分析結果:TNF-α-308TNF2(A/GandA/A)是苯中毒白細胞減少的易感基因(OR=81.4,95%CI:1.53-4327)。苯中毒骨髓發(fā)育異常病人組(中位LTA=401.6ppm)-238TNFl(G/G),TNF2(A/G和A/A)頻率為78.3%,21.7%

4、,不患血液病的醫(yī)院內對照組為94.3%,5.7%。多因素分析結果:TNF-α-238TNF2(A/G和A/A)是苯中毒骨髓發(fā)育異常的易感基因(OR=4.8,95%CI:1.13-20.2)。結論TNF-α-308TNF2(A/G和A/A)是低濃度苯中毒白細胞減少的易感基因(LTA<60ppm,OR=81.4,95%CI:1.53-4327);TNF-α-238TNF2(A/G和A/A)是高濃度苯中毒骨髓發(fā)育異常的易感基因(中位LTA=4