MT1-MMP及RECK mRNA在胃癌中表達及臨床意義的研究.pdf

1、目的：胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，在我國其死亡率高達25.2/10萬。胃癌的發(fā)生和發(fā)展是一個多基因，多步驟的動態(tài)演變過程，涉及到多種癌基因的激活，抑癌基因的失活，及由此引起的細胞生物學(xué)行為的改變。臨床研究表明，約60％的胃癌患者雖經(jīng)過積極的手術(shù)和(或)藥物治療，但最終死于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。因此研究胃癌發(fā)生，發(fā)展的分子機制以及探討新的治療措施具有極其重要的意義。 腫瘤的演進是以腫瘤細胞與其周圍細胞外基質(zhì)(extracellular

2、 matrix，ECM)之間相互作用的嚴重紊亂為特征的。膜型基質(zhì)金屬蛋白酶1(membrane type matrixmetalloproteinase-1，MT1-MMP)可以降解許多ECM成分，導(dǎo)致多種生物活性分子的釋放，并通過控制細胞的粘附和細胞骨架的構(gòu)建調(diào)節(jié)著細胞的遷移，生長，分化和生存。研究表明，MT1-MMP的表達水平同腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是影響腫瘤生物學(xué)特性的重要因素之一。Kazal基序逆向誘導(dǎo)半胱氨酸豐富蛋白(reve

3、rsion-inducing-cysteine-rich protein withkazal motifs，RECK)基因是Takahashi等在v-Ki-ras轉(zhuǎn)染的細胞株NIH3T3中通過表達克隆的方法分離出來的一種轉(zhuǎn)錄抑制基因。RECK可以通過多種機制抑制多種MMPs的分泌和活性，從而抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。另外，RECK對于發(fā)育中的血管生成過程至關(guān)重要，它的下調(diào)將導(dǎo)致腫瘤的血管發(fā)生并進而促進腫瘤的演進。 本研究以胃癌患者為

4、研究對象，采用RT-PCR 方法檢測MT1-MMP及RECK mRNA在胃癌及正常胃粘膜中的表達，分析上述指標與胃癌臨床生物學(xué)行為的關(guān)系，以探討其在胃癌發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移過程中的作用。 方法：選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外三科2006年9月～2007年6月胃癌手術(shù)切除標本共40例。分別采集胃癌和正常胃粘膜組織(距離腫瘤邊緣5cm以上)，術(shù)后均經(jīng)病理證實。所有患者術(shù)前均未接受過放化療或生物治療等干預(yù)措施。采用逆轉(zhuǎn)錄.聚合酶鏈式反應(yīng)(

5、reverse transcription polvmerasechain reaction，RT-PCR)技術(shù)，檢測胃癌及正常胃粘膜中MT1-MMP和RECK mRNA表達情況，分析二者表達情況與胃癌患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、大體分型、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期等臨床生物學(xué)行為的關(guān)系，并以β-actin作為內(nèi)參照標準。所有資料應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果

6、： 1. 胃癌組織MT1-MMP mRNA的表達水平(0.90±0.03)明顯高于其在正常胃粘膜(0.76±0.10)中的表達水平(P＜0.05)。 2. 胃癌組織RECK mRNA的表達水平(0.81±0.04)明顯低于其在正常胃粘膜(1.01±0.14)中的表達水平(P＜0.05)。 3. 胃癌組織MT1-MMP mRNA在浸潤深度T3+T4組的表達水平(1.04±0.07)高于T1+T2組的表達水平(0.6

7、0±0.06)，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達水平(1.10±0.23)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達水平(0.59±0.01)，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在臨床分期中Ⅲ-Ⅳ期組的表達水平(1.06±0.14)高于Ⅰ-Ⅱ期組的表達水平為(0.67±0.10)，二者比較差異有顯著性(P<0.05)。 4. 胃癌組織RECK mRNA在浸潤深度T3+T4組的表達水平(0.60±0.09)低于T1+

8、T2組的表達水平(1.04±0.17)，二者比較差異有顯著性(P<0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達水平(0.56±0.06)低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達水平(1.00±0.11)，二者比較差異有顯著性(P<0.05)；在臨床分期中Ⅲ-Ⅳ期組的表達水平(0.56±0.08)低于Ⅰ-Ⅱ期組的表達水平為(1.03±0.03)，二者比較差異有顯著性(P<0.05)。 5. 胃癌組織中MT1-MMP及RECK的mRNA表達水平與患者性別、年

9、齡、腫瘤部位、腫瘤大小、大體分型及分化程度均無關(guān)。 6. 胃癌組織中MT1-MMP及RECK的mRNA的表達水平有一定的負相關(guān)(rs=-0.29)，但無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論： 1. 胃癌組織中MT1-MMP mRNA的表達水平升高而RECKmRNA表達水平降低，說明MT1-MMP參與了胃癌的發(fā)生，RECK的表達降低促進了胃癌的發(fā)展。MT1-MMP及RECKmRNA可作為研究胃癌發(fā)生發(fā)展的臨床生物學(xué)指標。 2

10、. 胃癌組織中MT1-MMP mRNA的表達水平隨著浸潤深度的加深、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、臨床分期的增加而明顯升高(p<0.05)。說明MT1-MMP的表達升高與胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移及臨床病理進程有關(guān)。 3. 胃癌組織中RECK mRNA的表達水平隨著浸潤深度的加深、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、臨床分期的增加而明顯降低(p<0.05)。說明RECK的表達降低與胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移及臨床病理進程有關(guān)。 4. 胃癌組織中MT1-MMP及RECK的mRNA表達