7個(gè)中國(guó)Kallmann綜合征家系臨床評(píng)估、基因測(cè)序及遺傳學(xué)分析.pdf

1、目的:
　　卡爾曼綜合征(Kallmann Syndrome,KS)是特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥(Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)的一個(gè)獨(dú)特生物模型,即有發(fā)育障礙,又有嗅覺異常。KS病因分自發(fā)性和遺傳性。為進(jìn)一步明確KS的基因突變及基因突變與臨床表型的關(guān)系,本文研究了7個(gè)KS家系,并與散發(fā)KS及正常人對(duì)照。
　　方法:
　　研究7個(gè)KS家系,觀察患者第二

2、性征發(fā)育情況、嗅覺表型及其他臨床表型;并對(duì)7個(gè)家系先證者分別行目前已知的除CHD7之外的所有KS或嗅覺正常的IHH(nIHH)相關(guān)基因(19個(gè))(KAL-1、FGFR1、FGF8、PROKR2、PROK2、NELF、WDR11、HS6ST1、KISS1R、KISS1、TAC3、TACR3、LEPR、LEP、PCSK1、GNRHR、GNRH1、SEMA3A、NDN)外顯子及外顯子、內(nèi)含子交接區(qū)域測(cè)序,并應(yīng)用70例散發(fā)KS及200例健康中國(guó)

3、人做對(duì)照。
　　結(jié)果:
　　家系1、2、7第二性征發(fā)育差、嗅覺重度或完全喪失;家系3、4、5、6第二性征和嗅覺癥狀輕重不一,并且有可逆性KS病例,呈現(xiàn)明顯不完全外顯性。7個(gè)家系中有5個(gè)家系檢測(cè)出基因突變:KAL-1:p.R191ter純和突變(家系1);KAL-1:p.C13ter純和突變(家系2);FGFR1:p.R250W雜合突變(家系3);PROKR2:p.Y113H純和突變(家系4及家系5)。其中KAL-1:p.C1

4、3ter尚無文獻(xiàn)報(bào)道,是本文發(fā)現(xiàn)的新的突變位點(diǎn)。家系6及家系7未檢測(cè)出任何基因變化。70例散發(fā)KS檢測(cè)上述5個(gè)突變位點(diǎn),發(fā)現(xiàn)PROKR2:p.Y113H的1個(gè)純和突變和1個(gè)雜合突變,其余位點(diǎn)正常。200例正常對(duì)照中發(fā)現(xiàn)2個(gè)PROKR2:p.Y113H雜合突變,其余位點(diǎn)正常。
　　結(jié)論:
　　1.7個(gè)家系中有5個(gè)家系檢測(cè)出基因突變,其中發(fā)現(xiàn)KAL-1的一個(gè)新突變位點(diǎn):c.C39A,p.C13ter。
　　2.KS基因型及