330個(gè)中國DMD-BMD家系基因突變分析及一個(gè)攜帶DMD基因復(fù)合雜合突變胎兒的遺傳學(xué)分析.pdf

1、背景:假性肥大型肌營養(yǎng)不良(Duchenne/Becker musculardystrophy，DMD/BMD)是常見的X-連鎖隱性遺傳性肌肉疾病，由DMD基因突變所致。DMD在活產(chǎn)男嬰中的發(fā)病率為1/3500，多于5歲前發(fā)病，病程進(jìn)展快，12歲前失去獨(dú)立行走能力，20歲左右死于心力衰竭或呼吸衰竭。BMD起病年齡較DMD晚，病程進(jìn)展緩慢，一般于16歲后失去獨(dú)立行走能力。由于本病發(fā)病率與致殘率高，給患者家庭帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，目前臨

2、床上尚無有效的治療方法，所以準(zhǔn)確、快速的DMD致病基因檢測(cè)，優(yōu)質(zhì)的遺傳咨詢及準(zhǔn)確的產(chǎn)前診斷對(duì)防止患兒的出生顯得尤為重要。
　　 目的:
　　 1.對(duì)330個(gè)中國假性肥大型肌營養(yǎng)不良家系先證者進(jìn)行DMD基因突變檢測(cè)，明確診斷，為相關(guān)家庭的遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷提供依據(jù);分析中國患者DMD基因突變特點(diǎn)及基因型與表型的關(guān)系。
　　 2.對(duì)1個(gè)攜帶DMD基因復(fù)合雜合突變的胎兒進(jìn)行遺傳學(xué)分析與產(chǎn)前診斷。
　　 方法:<

3、br>　　 1.采用多重連接探針擴(kuò)增(Multiplex Ligation-Dependent ProbeAmplification，MLPA)及直接測(cè)序法對(duì)330個(gè)中國DMD/BMD家系先證者進(jìn)行DMD基因突變檢測(cè)。
　　 2.應(yīng)用STR連鎖分析確定家系中胎兒DMD基因親本來源，然后采用MLPA及直接測(cè)序法對(duì)家系成員進(jìn)行DMD基因突變檢測(cè)，并通過分析X染色體上雄激素受體（AR)基因甲基化狀態(tài)判斷胎兒X染色體失活方式。

4、　　 結(jié)果:
　　 1.本研究共有300個(gè)家系先證者檢出致病突變(90.9％)，201個(gè)為DMD基因外顯子缺失(60.9％)，30個(gè)為外顯子重復(fù)(9.1％)，69個(gè)為點(diǎn)突變(20.9％)，其中39個(gè)點(diǎn)突變?yōu)樾掳l(fā)突變。89.2％(206/231)的缺失/重復(fù)型患者符合“閱讀框規(guī)則”，缺失和重復(fù)突變的符合率分別為91.0％(183/201)、76.7％(23/30)。
　　 2.胎兒攜帶兩個(gè)不同的DMD基因突變，一個(gè)為遺傳

5、自母親(II)3的小片段缺失/插入突變c.1056_1058delinsTCAGAAGTGAAA，另一個(gè)為遺傳自父親II2的50-51號(hào)外顯子缺失;其X染色體為隨機(jī)失活。
　　 結(jié)論:
　　 1.300個(gè)家系先證者在基因水平得到明確診斷;中國人群DMD基因突變類型分布與其他人群無顯著差別;中國人群大部分缺失/重復(fù)型DMD/BMD患者基因型與表型的關(guān)系符合“閱讀框規(guī)則”。
　　 2.胎兒攜帶DMD基因復(fù)合雜合突變，