血清糖基化白蛋白與糖尿病合并腎病的關(guān)系研究.pdf

1、糖基化終末產(chǎn)物（AGE）是由Maillard于1912年發(fā)現(xiàn)的一組復(fù)合物。還原糖（葡萄糖）的羰基（醛基或酮基）與生物分子（如蛋白質(zhì)或脂質(zhì)）的游離氨基反應(yīng)形成早期可逆產(chǎn)物schiff堿，再經(jīng)分子內(nèi)重排形成更穩(wěn)定的Amadori產(chǎn)物，進(jìn)一步脫水和凝聚形成不可逆的終末產(chǎn)物AGE。目前認(rèn)為AGE與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。血清糖基化白蛋白(GA)是體內(nèi)主要的一種糖化早期產(chǎn)物，其半衰期大約2周左右。也有報(bào)道發(fā)現(xiàn)GA與許多糖尿病合并疾病的靶器官

2、損害有關(guān)，但糖尿病合并腎病時(shí)，GA與肌酐清除率（Ccr）以及與24小時(shí)蛋白尿之間的關(guān)系目前文獻(xiàn)中尚無報(bào)道。本研究旨在探討血清糖基化白蛋白GA水平與2型糖尿病合并腎病的關(guān)系。 第一部分探討了血清糖基化白蛋白GA與2型糖尿病患者腎功能不全的關(guān)系 入選2005-2007年瑞金醫(yī)院體檢中心健康人群98例為正常對(duì)照組（A組）；2型糖尿病患者153例，根據(jù)血清肌酐清除率（Creatinine Clearance，Ccr）按Cockr

3、oft-Gault（CG公式）推算結(jié)果，將其分為4組：B組：Ccr ＞90 ml/min，病例數(shù)為18例；C組：60 ＜Ccr≤90 ml/min，病例數(shù)為61例；D組：30 ＜Ccr ≤60 ml/min，病例數(shù)為62例；E組：Ccr≤30ml/min，病例數(shù)為12例。測定各組血清GA水平及糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c ，HbA1c）水平。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，B組（16.87±4.27％）、C組（16.37±4.00％）、

4、D組（17.03±3.41％）、E組（19.32±4.26％）的糖基化血清白蛋白GA水平均與A組（14.78±1.64％）的有顯著性差異，同時(shí)，糖尿病病人中GA水平與腎功能有相關(guān)性。另外，E組的糖基化血清白蛋白GA水平與B組、C組、D組的糖基化血清白蛋白GA水平同樣有顯著性差異。同時(shí)，C組、D組以及E組的糖化血紅蛋白HbA1c水平與A組的HbA1c水平有顯著性差異，B組與A組差異無顯著性。所有糖尿病患者之間的HbA1c并無顯著性差異。

5、 研究結(jié)果說明，2型糖尿病合并腎功能不全時(shí)GA明顯升高，同時(shí)GA與腎功能有相關(guān)性，可以反映糖尿病患者腎功能狀況。表明GA是糖尿病發(fā)病機(jī)制中重要的致病因素，又是2型糖尿病嚴(yán)重腎功能不全時(shí)的反映指標(biāo)。 第二部分探討了血清糖基化白蛋白GA與2型糖尿病24小時(shí)蛋白尿的關(guān)系 入選2005-2007年瑞金醫(yī)院體檢中心體檢健康人群98例為正常對(duì)照組（A組），并根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的2型糖尿病患者40例，根據(jù)24

6、小時(shí)尿蛋白定量分為2組：B組：24小時(shí)尿蛋白定量＜0.5g/24h，病例數(shù)為23例；C組：24小時(shí)尿蛋白定量≥0.5g/24h病例數(shù)為17例。正常對(duì)照組經(jīng)血生化、血糖等檢查明確無糖尿病且24小時(shí)尿蛋白在正常范圍。2型糖尿病各組血清糖化白蛋白GA水平即：B組（15.57±1.99％）、C組（19.01±4.66％）明顯高于A組（14.78±1.64％）GA水平，差異具有顯著性。同時(shí)，在2型糖尿病各組間，B組的GA水平與C組之間存在顯著差異

7、，則說明GA可能與2型糖尿病出現(xiàn)24小時(shí)蛋白尿異常有關(guān)。 2型糖尿病各組血清糖化血紅蛋白HbA1c水平即：B組（6.41±0.81）、C組（7.29±1.39）與A組（5.08±0.25）HbA1c水平相比，差異有顯著性。經(jīng)直線相關(guān)分析，2型糖尿病24小時(shí)尿蛋白定量與糖化血紅蛋白呈正相關(guān)。2型糖尿病24小時(shí)尿蛋白定量與糖化血清白蛋白GA呈正相關(guān)。說明2型糖尿病伴有24小時(shí)蛋白尿時(shí)GA水平明顯升高，同時(shí)2型糖尿病伴有24小時(shí)蛋白尿