急性有機磷農(nóng)藥中毒遲發(fā)損害病例隨訪研究.pdf

1、急性有機磷農(nóng)藥中毒遲發(fā)損害隨訪研究研究背景：目前急性有機磷農(nóng)藥中毒仍是我國嚴重的公共衛(wèi)生問題。口服有機磷農(nóng)藥中毒在廣大農(nóng)村地區(qū)也是突出的社會問題。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查資料估算，我國每年農(nóng)藥中毒總?cè)藬?shù)超過1000萬人(包括生活性中毒)，其中急性有機磷農(nóng)藥中毒占70﹪～90﹪，平均病死率3﹪～8﹪，急性重癥有機磷農(nóng)藥中毒合并恢復(fù)期致死并發(fā)癥、遲發(fā)癥者死亡率高達10﹪以上。國內(nèi)外對有機磷農(nóng)藥抑制乙酰膽堿酯酶的作用機制以及由此引起的急性膽堿能危象認識

2、較清楚，已研究總結(jié)出比較成熟的控制措施。但隨著對有機磷農(nóng)藥作用機制和中毒臨床研究的不斷深入，人們又發(fā)現(xiàn)了與膽堿酯酶抑制無關(guān)的其它遲發(fā)損害，目前在這方面的認識尚不十分明了，因此我們設(shè)計了此項多中心臨床AOPP病例遲發(fā)損害隨訪研究。 目的：探討急性有機磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)損害的發(fā)生、演變情況及其影響因素。 方法：選擇山東省農(nóng)藥中毒高發(fā)區(qū)4家縣級醫(yī)院同期首診收治的急性有機磷農(nóng)藥中毒患者為研究對象，按照統(tǒng)一治療方案救治和觀察至臨床治

3、愈出院，同時完整填寫病例觀察表；出院后繼續(xù)隨訪2個月，至中毒后2個月對其進行面對面隨訪調(diào)查。臨床治療觀察及隨訪人員均經(jīng)過嚴格培訓(xùn)。 結(jié)果： 1.一般情況：觀察期內(nèi)4家醫(yī)院共登記觀察急性有機磷農(nóng)藥中毒患者302例，其中重度133例(44.04﹪)。觀察期死亡11例，病死率3.64﹪。死因分別是中樞性呼吸衰竭2例、IMS并外周性呼吸衰竭4例、心源性死亡3例、猝死1例、急性重癥胰腺炎1例。其中269例資料完整的列為隨訪研究對象

4、。隨訪至中毒后2個月進行面對面隨訪調(diào)查，隨訪到257例，失訪12例，失訪率4.46﹪。257例急性有機磷農(nóng)藥中毒患者中，男73例(占28.40﹪)，女184例(71.60﹪)；年齡3～81歲，平均32.94歲。中毒方式：口服244例(94.94﹪)，皮膚吸收13例(3.50﹪)，其它4例(1.56﹪)；中毒原因主要為口服自殺，其中因家庭糾紛引起的自殺行為占首位(59.9﹪)。引起中毒的有機磷農(nóng)藥種類主要是：有機磷混配104例(40.47

5、﹪)，敵敵畏82例(31.91﹪)、樂果18例(3.11﹪)、對硫磷14例(5.45﹪)、甲基對硫磷和甲胺磷各6例(分別占2.33﹪)、其他27例(10.51﹪)。 2．IMS等近期并發(fā)癥的發(fā)病情況：302例患者中并發(fā)IMS 26例，發(fā)病率8.61﹪，均發(fā)生于重度急性有機磷農(nóng)藥中毒病例，占重度患者的19.55﹪(26/133)；其中死亡4例，病死率15.38﹪(4/26)。IMS的潛伏期1～7天，平均3.24±1.28天；緩解期

6、輕型2～4天，平均3.04±0.88天，重型10～23天，平均14.25±4.29天；合并IMS組病程明顯延長，住院天數(shù)27.83±5.25天；不發(fā)生IMS組住院天數(shù)14.12±3.74天，兩組間差異有顯著性(t=11.52，P<0.01)；IMS的發(fā)生主要與中毒程度(x<'2>=30.7350，P<0.001)和農(nóng)藥種類(x<'2>=17.0691，P<0.01)有關(guān)，與肟類復(fù)能劑的用量關(guān)系不明顯(x<'2>=0.2369，P=0.6

7、265)。中毒程度越重，IMS發(fā)生機會越大；甲胺磷(3/6，50﹪)、樂果(4/18，22.22﹪)、對硫磷(3/14，21.43﹪)中毒合并IMS的機會較高。 急性期還觀察到其它并發(fā)癥：心臟損害、肝臟損害、上消化道出血、急性胰腺炎等。以肝臟損害(73例，28.40﹪)、心臟損害(68，26.46﹪)發(fā)生率最高，一般在2周內(nèi)恢復(fù)，可導(dǎo)致恢復(fù)期死亡，治愈后無后遺癥。 3．遲發(fā)周圍神經(jīng)病(OPIDP)發(fā)病情況： 257例患者

8、(觀察對象)中發(fā)生有機磷誘導(dǎo)的OPIDP9例，總發(fā)病率為3.50﹪。其中甲胺磷中毒2例(2/6，33.33﹪)，敵敵畏中毒5例(5/82，6.10﹪)，混配農(nóng)藥中毒2例(2/104，1.92﹪)。OPIDP發(fā)病的平均潛伏期23.4天(6～58天)。OPIDP的發(fā)生與IMS發(fā)生與否(OR=54.367，95﹪C.I.=10.379～284.769)、中毒程度(OR=2.725，95﹪C.I.=1.085～6.851)和中毒農(nóng)藥種類(r<,

9、s>=0.344，P<0.01)有關(guān)，與性別、年齡無關(guān)。結(jié)果顯示IMS與OPIDP有很強的關(guān)聯(lián)，IMS發(fā)生與否實際上也反映了中毒嚴重程度，至于IMS與OPIDP之間是否存在內(nèi)在聯(lián)系，還需要進一步實驗研究。OPIDP恢復(fù)緩慢，嚴重病例遺留殘疾甚至生活不能自理。 4．其他遲發(fā)損害：①急性有機磷農(nóng)藥中毒患者中毒前后中樞神經(jīng)癥狀對比分析示：中毒后2個月頭痛、頭暈、睡眠障礙、記憶力障礙、全身乏力、多汗陽性率仍明顯高于中毒前，差異有顯著性(

10、P<0.05)；②急性有機磷農(nóng)藥中毒患者中毒前后周圍神經(jīng)損害表現(xiàn)對比分析示：中毒后2個月患者肢體麻木感、疼痛感、發(fā)涼感、肢體深及淺感覺障礙、肌力異常、膝腱反射減弱陽性率均高于中毒前，差異有顯著性(P<0.05)；③急性有機磷農(nóng)藥中毒患者中毒前后精神損害表現(xiàn)對比分析示：患者焦慮、情緒低落、煩躁易怒和性格改變等精神異常癥狀發(fā)生率中毒后明顯高于中毒前，差異有顯著性(P<0.05)，幻聽幻視陽性率中毒后雖高于中毒前，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.

11、05)；④急性有機磷農(nóng)藥中毒患者中毒前后生命質(zhì)量變化對比分析示：患者中毒后的經(jīng)濟狀況、身體狀況、工作狀況、心理狀況綜合評分均不如中毒前，差異有顯著性(P<0.05)，而鄰里關(guān)系、家庭關(guān)系中毒后無明顯改善(P>0.05)。 結(jié)論：AOPP患者急性膽堿能危象緩解后，可發(fā)生IMS、心源性、OPIDP、神經(jīng)精神損害等近遠期并發(fā)癥，近期并發(fā)癥可使病情加重、病程延長，大大增加AOPP病死率，但治愈后不留后遺癥；其中IMS發(fā)病率8.61﹪，發(fā)

12、生主要與中毒程度和農(nóng)藥種類有關(guān)，甲胺磷、樂果、對硫磷中毒合并IMS的機會較高。在足量應(yīng)用復(fù)能劑后，其發(fā)生與復(fù)能劑無關(guān)。遠期并發(fā)癥病程遷延，嚴重影響患者生命質(zhì)量。OPIDP發(fā)病率為3.5﹪，發(fā)生與中毒程度和中毒農(nóng)藥的種類有關(guān)，甲胺磷、敵敵畏中毒并發(fā)幾率較高；個別患者可能發(fā)生焦慮等精神障礙，引發(fā)不良結(jié)局，應(yīng)引起重視，及早防范。 本次隨訪病例中，OP混配制劑中毒占40.5﹪，觀察發(fā)現(xiàn)其病死率、IMS發(fā)生率、OPIDP發(fā)生率均不高于單一