宣肺化痰逐瘀法對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓(HPH)大鼠肺血管重構(gòu)的干預(yù)研究.pdf

1、目的：研究宣肺化痰逐瘀法對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠肺血管重構(gòu)的干預(yù)作用，并初步探討其可能機(jī)理。
　　方法：在常壓缺氧的條件下根據(jù)薛全福等方法復(fù)制低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型。選購雌雄各半清潔級(jí)標(biāo)準(zhǔn)健康Sprague-Dawley大鼠50只，按性別分組后，再隨機(jī)分成5組：正常組、模型組、中藥復(fù)方中、高劑量組及法舒地爾組，每組10只，雌雄各半。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，采取邊造模邊給藥的方式進(jìn)行干預(yù)實(shí)驗(yàn)，整個(gè)過程記錄大鼠的一般情況和死亡情況,連續(xù)干預(yù)

2、21天。后采用改良右心導(dǎo)管術(shù)測(cè)定實(shí)驗(yàn)大鼠mPAP、mCAP。處死大鼠后，稱量RV重和LV+S重，計(jì)算出右心肥厚指數(shù)（RVHI）；并留取大鼠相同部位肺組織標(biāo)本，組織切片和染色后，在光鏡下觀察肺小動(dòng)脈形態(tài)變化，利用圖像分析系統(tǒng)測(cè)定肺小動(dòng)脈外徑（ED）、動(dòng)脈管壁厚度（WT）、血管總面積（TA）、管腔面積（LA），計(jì)算血管壁厚度占外徑的百分比（WT％）、管壁面積占血管總面積的百分比（WA%）及管腔面積與管總面積的百分比（LA%）。在400倍光鏡

3、下觀察肺動(dòng)脈管的結(jié)構(gòu)變化，計(jì)數(shù)各組大鼠肺小動(dòng)脈血管總數(shù)、肌型動(dòng)脈、部分肌型動(dòng)脈、非肌型血管的數(shù)目和計(jì)算其比例，測(cè)定肌型肺小動(dòng)脈中膜細(xì)胞核的密度。
　　結(jié)果：
　　1、模型組大鼠mPAP、RVHI%、WT%、WA%、LA%分別為（30.27±1.47）mmHg、（41.41±3.71）%、（55.23±3.07）%、（83.12±5.90）%、（16.88±1.74）%，與正常組[（16.14±0.38）mmHg、（24.65

4、±1.85）%、（33.41±3.65）%、（54.23±4.61）%、（45.76±3.23）%]，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），說明低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型復(fù)制成功。各組間mCAP無顯著差異（P>0.05）。
　　2、法舒地爾組、中藥中劑量組、中藥高劑量組mPAP分別為（18.85±0.65）mmHg、（21.61±0.38）mmHg、（23.25±1.19）mmHg，與正常組（16.14±0.38）mmHg比較均

5、增高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與模型組（30.27±1.47）mmHg比較均降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；法舒地爾組大鼠mPAP較中藥中、高劑量組大鼠減低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)；中藥中、高劑量組大鼠mPAP之間未見明顯改變，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　3、法舒地爾組、中藥中劑量組、中藥高劑量組RVHI%分別為（30.24±1.82）%、（28.19±1.67）%、（27.64±1.55）%，與正常組（24.65±1.85

6、）%比較均增高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與模型組（41.41±3.71）%比較均降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而法舒地爾組、中藥中劑量組、中藥高劑量組三組之間相互比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　4、法舒地爾組（WT%）、（WA%）、(LA%)分別為（38.15±2.96）%、（68.49±4.16）%、（31.50±3.53）%；中藥中劑量組（WT%）、（WA%）、(LA%)分別為（43.12±3.61

7、）%、（65.49±4.15）%、（34.51±3.38）%；中藥高劑量組（WT%）、（WA%）、(LA%)分別為（44.53±3.76）%、（69.90±4.22）%、（30.10±3.37）%；與正常組大鼠比較，HPH模型組、法舒地爾組、中藥中、高劑量組大鼠（WT%）、（WA%）均增高，（LA%）均降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。法舒地爾組、中藥中、高劑量組大鼠WT%、WA%較HPH模型組均降低，LA%增高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義(P均＜0.05)。其中法舒地爾組大鼠WT%較中藥中、高劑量組大鼠減低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，法舒地爾組大鼠WA%、LA%與中藥中、高劑量組大鼠相比變化不明顯，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。
　　5、與正常組大鼠比較，HPH模型組、法舒地爾組、中藥中、高劑量組大鼠肺動(dòng)脈肌化增強(qiáng)，非肌型動(dòng)脈占位比例減少，肌型動(dòng)脈占位比例增加，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。與HPH模型組比較，法舒地爾組、中藥中、高劑量組大鼠

9、肺動(dòng)脈肌化減輕，非肌型動(dòng)脈占位比例增加，肌型動(dòng)脈占位比例減少，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。法舒地爾組大鼠與中藥中、高劑量組大鼠相比，非肌型動(dòng)脈所占比例變化不明顯，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。
　　6、與正常組大鼠比較，HPH模型組、法舒地爾組、中藥中劑量組大鼠肺小動(dòng)脈中膜細(xì)胞核密度增加，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。中藥高劑量組大鼠肺小動(dòng)脈中膜細(xì)胞核密度變化不明顯，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與HPH模