白樺脂酸的提取與膠囊劑的制備.pdf

1、本課題以藥理篩選為先導，對常用中藥酸棗仁中具有抗癌活性的有效成分進行研究，采用提取分離、精制純化的技術(shù)和手段，得到單體化合物，經(jīng)紫外(UV)、紅外(IR)、高效液相(HPLC)和薄層(TLC)檢測并與文獻對照，鑒定為白樺脂酸。研究過程中采用單因素與正交設(shè)計的試驗方法篩選從酸棗仁中提取分離、精制純化白樺脂酸的方法，最終確定的最佳提取工藝為：以95％乙醇為提取溶媒，按料液比1∶3熱回流提取3次，每次1h，并通過放大驗證試驗，證明該工藝穩(wěn)定可

2、行。建立了高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測法(HPLC-ELSD)評價自制白樺脂酸原料藥質(zhì)量的方法，完成了原料藥的初步穩(wěn)定性考察。 由于白樺脂酸的強疏水性影響了其在胃腸道的溶出和吸收，導致生物利用度低，大大影響了療效。本文采用固體分散技術(shù)，對以提高溶出度和溶出速率為目的的白樺脂酸固體分散體的制備技術(shù)進行了研究。通過試驗，找出了影響白樺脂酸固體分散體質(zhì)量優(yōu)劣的諸多因素，確定以無水乙醇為溶劑，以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)為載體，用溶劑法進

3、行制備，藥物載體比例以1∶5較為適宜。采用差示熱分析法(DTA)、IR和溶出速率測定等方法對固體分散體的質(zhì)量進行了鑒別和檢查，結(jié)果白樺脂酸在載體中以分子或無定形狀態(tài)存在，在溶出介質(zhì)中的溶出度和溶出速率顯著提高。為將白樺脂酸固體分散體最終制成膠囊劑，對其處方篩選、工藝優(yōu)化及制劑學特征進行了全面的考察，還對所制成的膠囊劑的釋藥模型進行了擬合，結(jié)果表明白樺脂酸從載體中的釋放符合Weibull分布。建立了該膠囊劑的體外溶出度測定方法和HPLC-