國產(chǎn)某干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的多中心臨床試驗.pdf

1、研究背景和目的：
　　 慢性乙型肝炎是我國最常見的慢性傳染性疾病之一，其中HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者預后較差。干擾素已成為治療HBeAg(+)慢性乙型肝炎的一線藥物，但國產(chǎn)的干擾素產(chǎn)品近年來才陸續(xù)上市。我國廈門某公司生產(chǎn)了一種新干擾素α-2b，本研究旨在通過規(guī)范的隨機對照臨床試驗研究該干擾素治療HBeAg(+)慢性乙型肝炎的療效和安全性，探索合理劑量，并初步進行其療效預測因素和藥物最小成本分析，為臨床治療提供參考依據(jù)。

2、r>　　 方法：
　　 采用隨機、開放、陽性平行對照、多中心臨床研究的方法。研究對象為既往3-6個月內(nèi)有肝炎活動證據(jù)的HBeAg(+)慢性乙肝成年患者，計劃入組180例。
　　 劑量的確定依據(jù)國內(nèi)唯一進口干擾素α-2b(甘樂能)說明書、中國慢性乙型肝炎防治指南以及臨床實踐制定。
　　 患者按照1∶1∶1比例隨機分入以下A、B、C三組，按照相應劑量給予皮下注射，隔日一次，治療24周(共注射84次)。
　　

3、 A組：國產(chǎn)重組人干擾素α-2b注射液，3MIU/次。
　　 B組：國產(chǎn)重組人干擾素α-2b注射液，6MIU/次。
　　 C組：進口重組人干擾素(甘樂能)α-2b注射液，3MIU/次。
　　 患者于0周收集人口學指標、病史以及療效和進行安全性相關的實驗室檢查；于4、8、12、24周隨訪時收集依從性、安全性相關的實驗室檢查、不良事件等信息，在12、24周還需收集療效相關實驗室檢查數(shù)據(jù)。
　　 數(shù)據(jù)采用協(xié)方差

4、分析、Cohort-Mantel-HaenszelChi-Squaretest(CMH檢驗)和最小二乘均數(shù)95％可信區(qū)間進行分析。24周的結(jié)果做為主要療效結(jié)果。
　　 結(jié)果：本研究共入選182例患者，150例患者依據(jù)方案完成試驗，國產(chǎn)干擾素3MIU組51例、國產(chǎn)干擾素6MIU組48例、甘樂能3MIU組51例。
　　 24周療效結(jié)果：①病毒載量(HBV-DNA定量，單位copies/ml；分析時使用對數(shù)值，單位log10)

5、：國產(chǎn)干擾素3MIU組、6MIU組、甘樂能3MIU組相對于基線的降幅的對數(shù)值分別為：1.57、2.35、1.76，組間差異無顯著性(P=0.0772)。②HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率：國產(chǎn)干擾素3MIU組、6MIU組、甘樂能3MIU組血清轉(zhuǎn)換率分別為：8.70％、20.83％，6.25％，組間差異顯著(P=0.0428)，國產(chǎn)干擾素6MIU組優(yōu)于甘樂能3MIU組。③谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復常率：國產(chǎn)干擾素3MIU組、6MIU組、甘樂能3MIU組

6、分別為39.22％、41.67％、48.00％，組間差異無顯著性(P=0.6651)。④完全應答率：國產(chǎn)干擾素3MIU組7.84％，6MIU組12.50％，甘樂能3MIU組4.00％，組間差異無顯著性(P=0.3934)。
　　 安全性結(jié)果：生命體征、實驗室安全性檢查在治療階段未發(fā)生明顯異常；與藥物相關的不良事件發(fā)生率國產(chǎn)干擾素3MIU組85.00％、6MIU組83.33％、甘樂能3MIU組82.26％，組間差異無顯著性(P=0

7、.919)。藥物相關不良事件是指使用研究藥物或?qū)φ账幬锖笈c患者的基線(治療前)相比發(fā)生的任何不利的變化，包括在臨床研究中發(fā)生的原有其他疾病復發(fā)等情況，包括醫(yī)生判定為肯定有關、可能有關和可能無關的不良事件。
　　 療效預測因素：基線谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)在正常上限5倍以上的患者更容易出現(xiàn)血清學轉(zhuǎn)換，12周時發(fā)生e抗原血清學轉(zhuǎn)換對24周結(jié)果具有高度的預測價值。
　　 藥物最小成本分析：干擾素3MIU治療慢性乙肝24周療程，藥物