Y型PEG人干擾素α2b注射液治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎臨床試驗.pdf

1、目的：分析派格賓（聚乙二醇干擾素α2b注射液）臨床試驗結(jié)果，為新藥上市及后期研究提供依據(jù)。
　　方法：Ⅰ期臨床試驗：全國招募健康受試者45名，完成試驗藥物45μg、90μg、180μg、270μg與派羅欣180μg5個劑量組安全耐受性、藥代動力學和藥效動力學研究。分析相應血清學、病毒學、生化指標變化。
　　IIa期臨床試驗：選擇慢性丙型肝炎Ⅰ型患者作為試驗對象，共設(shè)3個劑量組：派格賓60μg、90μg和對照組（派羅欣）180

2、μg。每周一次，治療48周，治療結(jié)束后隨訪24周。治療期間，所有受試者均同時口服利巴韋林（體重<75kg，1000mg/日；體重≥75kg，1200mg/日）。
　　IIb期臨床試驗：選擇HbeAg陽性的慢性乙型肝炎患者作為目標群體。分別設(shè)4組：派格賓90μg、135μg、180μg及對照組（派羅欣）180μg組。每周一次，治療48周，治療結(jié)束后隨訪24周。
　?、笃谂R床試驗：以派格賓180μg為試驗劑量，對照組（派羅欣）1

3、80μg作為陽性參照，通過治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，從而獲得派格賓療效和安全性數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果：Ⅰ期試驗：共入組45例健康受試者，44例完成研究。試驗藥物的最大耐受劑量MTD暫定為270?g。試驗藥物血漿濃度達峰時間（Tmax）分別為12h、60h、24h、48h；消除半衰期（T1/2）分別為25.44h、58.29h、49.75h、57.48h。試驗藥物派格賓的Cmax和AUC0-t隨劑量增加而增加，但未呈現(xiàn)劑量比例關(guān)

4、系。在180?g劑量組，派格賓和派羅欣的效應程度最接近。
　　Ⅱa期臨床試驗：派格賓60μg和90μg劑量組都顯示較強的抗病毒活性；派格賓60μg、90μg與派羅欣180μg三個劑量組治療12周和24周的ALT較基線下降的平均值和ALT復常率相似；派格賓90μg劑量組與派羅欣180μg組藥效動力學指標(NPT)水平相似，用藥后增加值的均值都高于基線。
　　IIb期臨床試驗：共隨機受試者205人，派格賓各劑量組（90μg、13

5、5μg和180μg）治療慢性乙型肝炎患者48周后停藥24周時HBeAg血清轉(zhuǎn)換的受試者比例分別為18.37％（23.08%）、14.89%(18.92%)、21.74%(30.30%)；對照組31.82%(35.90%)。治療48周時HBV-DNA載量均有明顯下降， HBV-DNA檢測不到的比例分別為12.24%(14.29%)、12.77%(13.33%)、21.74%(27.03%)，對照組為22.72%(23.26%)；停藥24周

6、后，派格賓90μg劑量組未觀察到HBsAg血清學轉(zhuǎn)換，派格賓135μg組和180μg組分別為2.13%(2.70%)4.35%(6.06%)；對照組為2.27%(2.56%)；
　　不良事件：本研究I期臨床試驗中的部分健康受試者病例中出現(xiàn)肝功能、血脂異常。II期臨床試驗結(jié)果中，三個劑量分別發(fā)生不良事件207次、243次、272次。主要表現(xiàn)為全身、胃腸道、吸收代謝、骨骼肌肉、精神癥狀、中樞系統(tǒng)、皮膚等癥狀。在研究過程中，受試者曾出現(xiàn)

7、嚴重的精神方面的不良反應。與治療慢性丙型肝炎相比，試驗藥治療慢性乙型肝炎，其不良事件的發(fā)生率相對較低。而且，試驗組不良反應發(fā)生率也略低于對照組。
　　嚴重不良事件：Ⅲ期試驗中，試驗組571例，對照組286例，其中71例共發(fā)生79次SAE，嚴重不良事件發(fā)生率為8.28%（71/857），試驗組發(fā)生44例，對照組27例。臨床嚴重不良事件與研究藥物有關(guān)的27例，3例無法判斷。本中心入組標準33例，其中2例退出。5例發(fā)生6次SAE，發(fā)生率