巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子在大鼠同種異體左肺原位移植排斥中的表達(dá).pdf

1、背景與目的： 巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)，是David 1966在研究皮膚遲發(fā)性超敏反應(yīng)中發(fā)現(xiàn)該因子能抑制巨嗜細(xì)胞的隨機(jī)移動(dòng)而得名。近來的研究表明MIF在許多細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性疾病中起著中樞性的作用。而細(xì)胞免疫是器官移植排斥反應(yīng)中的一個(gè)主要機(jī)制。目前，已有實(shí)驗(yàn)表明MIF在腎移植排斥的細(xì)胞免疫機(jī)制中起重要作用。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察MIF在大鼠左肺原位移植模型中的表達(dá)變化規(guī)律，探討MIF在肺移植術(shù)后排斥反應(yīng)中的作用。 方法：

2、 以三袖套吻合技術(shù)建立大鼠左肺原位移植模型，進(jìn)行32對(duì)大鼠左肺原位移植，實(shí)驗(yàn)分為三個(gè)組別，五個(gè)小組(n=8)：組A為同系移植組，以SD大鼠為供受鼠，其中組A1術(shù)后第1天取移植肺組織；組A2術(shù)后第5天取移植肺組織；組B為同種異系移植組，以SD大鼠為供鼠、Wistar大鼠為受鼠；其中組B1術(shù)后第1天取移植肺組織；組B2術(shù)后第5天取移植肺組織；組C為正常SD大鼠，HE染色觀察急性排斥反應(yīng)情況，免疫組化染色檢測MIF表達(dá)部位及表達(dá)水平；切取

3、肺組織同時(shí)抽取大鼠心臟血，檢測血清中MIF水平。 結(jié)果： 1．移植肺組織病理學(xué)改變：移植術(shù)后第1天，同系移植組A1與同種移植組B1均呈炎癥樣改變——肺泡輕度擴(kuò)張，局灶融合，局灶肺泡間隔斷裂或增寬，血管中度充血，大量炎性細(xì)胞浸潤。局灶支氣管上皮脫落；移植術(shù)后第5天，同系移植組A2大鼠移植肺組織僅見少量單核細(xì)胞侵潤，肺組織結(jié)構(gòu)大致正常；同種異系移植組B2大鼠移植肺組織血管周圍、支氣管周圍單核細(xì)胞袖套樣侵潤，合并血管內(nèi)膜炎，可

4、見壞死細(xì)胞、氣腔出血，并存在肺實(shí)質(zhì)壞死； 2．移植肺組織MIF的表達(dá)：正常組大鼠肺組織中可見支氣管上皮局灶性輕度表達(dá)，肺泡上皮和血管內(nèi)皮局灶性微弱表達(dá)；同系移植組A1與同種移植組B1可見肺泡上皮、血管內(nèi)皮細(xì)胞呈輕度表達(dá)，淋巴單核細(xì)胞輕到中度表達(dá)，支氣管上皮細(xì)胞呈中度表達(dá)，經(jīng)MIF染色陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)分析，與正常組C比較差異顯著(P<0.01)；移植術(shù)后第5天，組B2大鼠肺組織可見肺間質(zhì)中單核巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞圍繞血管袖狀分布，MIF

5、染色較強(qiáng)，經(jīng)MIF染色陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)分析，與其他四組比較均差異顯著(p<0.01)，支氣管上皮細(xì)胞MIF染色亦呈強(qiáng)陽性；同系移植組A2大鼠肺組織MIF表達(dá)水平顯著下降，接近組C的表達(dá)水平，與B2及A1組比較差異顯著， (P<0.01)，但與正常組C比較無顯著差異(p>0.05)。 3．血清MIF水平變化規(guī)律：正常血清中，MIF濃度較低；移植術(shù)后第1天，組A1、B1血清MIF水平較正常組中度升高，差異顯著(P<0.01)，但兩組之間

6、水平無顯著差異(P>0.05)；移植術(shù)后第5天，組B2血清MIF水平重度升高，與A2及B1組比較，差異顯著(P<0.01)，A2組血清MIF水平明顯降低，較A1組降低，差異顯著(P<0.01)。 結(jié)論： 1．MIF蛋白表達(dá)在大鼠肺移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)中特異性增強(qiáng)。 2．血清MIF水平在大鼠肺移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)中特異性升高。 3．MIF參與了細(xì)胞免疫介導(dǎo)的肺移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)，并極有可能在其中起重要作用