巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）在人食管鱗癌組織中表達(dá)的研究.pdf

1、腫瘤的發(fā)生是多因素、多階段、多步驟的復(fù)雜過程，研究證明細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失控導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖是癌變的重要原因。細(xì)胞周期嚴(yán)格而具有時相性的變化取決于一系列的細(xì)胞周期調(diào)控因子的作用，而這些周期調(diào)控因子的表達(dá)水平取決于多種相關(guān)基因的表達(dá)和調(diào)控因子之間相互制約兩個方面。腫瘤的形成通常與這兩方面因素的異常有關(guān)，因此研究這些相關(guān)基因的表達(dá)以及它們與細(xì)胞周期調(diào)控因子之間的關(guān)系對明確腫瘤形成的機(jī)制及治療有著非常重要的意義。細(xì)胞周期蛋白(cyclins)、細(xì)胞

2、周期蛋白依賴性激酶(CDK)以及細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(CKI)是細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的內(nèi)源性分子，細(xì)胞內(nèi)外的各種信號經(jīng)過多種傳導(dǎo)途徑激活轉(zhuǎn)錄因子，活化的轉(zhuǎn)錄因子與參于調(diào)控的相關(guān)基因以及各種轉(zhuǎn)錄因子之間通過相互作用形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，影響cyclins、CDK以及CKI的數(shù)量和蛋白激酶活性的變化，最終完成對細(xì)胞周期的調(diào)控。目前對參與調(diào)控細(xì)胞周期相關(guān)的基因研究較多的是癌基因，如ras、myc基因等，而近年來的研究中發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞移動抑制因子(

3、macrophage migration inhibitory factor MIF)可能在腫瘤發(fā)病機(jī)制方面發(fā)揮作用，目前已經(jīng)證實(shí)作為致炎因子的MIF在肺腺癌、前列腺癌以及肝癌等多種癌組織中的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了正常，提示它與腫瘤發(fā)病機(jī)制可能有著密切的關(guān)系，但是具體的作用機(jī)制目前還不清楚，有待于進(jìn)一步的研究。 食管鱗癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，闡明MIF在人食管鱗癌發(fā)生發(fā)展中的作用將有助于食管鱗癌的早期發(fā)現(xiàn)、臨床治療和預(yù)后的評估

4、。目前有關(guān)MIF與食管鱗癌的關(guān)系的研究甚少，為此我們在研究MIF蛋白和mRNA在食管鱗癌組織中的表達(dá)并分析了兩者與食管鱗癌的臨床病理特征之間關(guān)系的基礎(chǔ)上，還分析了p21、cyclinD1蛋白在食管鱗癌組織中的表達(dá)和MlIF之間的關(guān)系。MIF在食管鱗癌組織的異常表達(dá)提示它在食管鱗癌的發(fā)病機(jī)制中可能有重要的作用，可能為食管鱗癌的預(yù)后評估和治療提供新的思路。 主要的研究內(nèi)容和結(jié)果如下： 通過免疫組化S-P法檢測80例食管鱗癌組

5、織和癌旁正常食管組織中MIF蛋白、p21蛋白以及cyclinD1蛋白的表達(dá)水平，采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測MIF mRNA在80例手術(shù)切除的食管鱗癌組織以及癌旁正常食管組織中的表達(dá)并且有以下發(fā)現(xiàn)： 1)MIF蛋白表達(dá)率在食管鱗癌組織中為97.5％(78/80)，而癌旁正常的食管組織中為23.08％(15/80)，有顯著性差異(P<0.01)。MIF蛋白陽性表達(dá)率與患者年齡、性別、腫瘤大小、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)

6、(P>0.05)，與腫瘤分化程度及TNM分期有關(guān)(P<0.05)。 2)p21蛋白表達(dá)率在食管鱗癌組織中為81.25％(65/80)，而癌旁正常的食管組織中為22.5％(18/80)，差異有顯著性(P<0.05)。cyclinD1蛋白陽性表達(dá)率在食管鱗癌組織中為65％(52/80)，而正常食管組織中為13.75％(11/80)，差異有顯著性(P<0.05)。 3)MIF與p21蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P為0.01，相關(guān)系數(shù)

7、r=+0.647)，MIF與cyclinD1蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P為0.01，相關(guān)系數(shù)r=+0..544)。 4)MIF mRNA表達(dá)率在食管鱗癌組織中為85％(68/80)，而癌旁正常的食管組織中為15％(12/80)，有顯著性差異(P<0.05)。MIF mRNA陽性表達(dá)率與患者年齡、性別、腫瘤大小、及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)，與腫瘤分化程度及TNM分期有關(guān)(P<0.05)。 綜上所述，從轉(zhuǎn)錄和翻譯水平證實(shí)MIF在食管鱗