骨橋蛋白在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移中作用及其反義靶向治療的實驗研究.pdf

1、復(fù)旦大學博士學位論文骨橋蛋白在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移中作用及其反義靶向治療的實驗研究姓名：陳榮新申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：葉勝龍20070427博士論文骨橋蛋白在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移中作用及其反義靶向治療的實驗研究中文摘要肝細胞肝癌(hepatacellularcarcinomaHCC，l；￡下簡稱肝癌)在全球瑟性胂瘤發(fā)病率中占第6位，惡性腫瘤死因中占第3位。在中國惡性腫瘤死因中肝癌占第2位肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是目前肝癌治療失敗的主要原因。手術(shù)切除

2、是肝癌最有效的治療方法，但是肝癌根治性切除術(shù)后5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為615％。即使是小肝癌也達435％。肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是多基因、多因素參與的復(fù)雜過程。探索肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的分子機制，尋找有效的靶向治療是進一步提高肝癌治療效果的關(guān)鍵。骨橋蛋白(o嗽opont／nOPN)是一種分泌型糖蛋白，能促進細胞趨化，粘附和遷移以往的研究發(fā)現(xiàn)OPN與肝癌侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)。但是，oPN促進肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機制及其在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移中高表達機制尚未闡明。第一部分骨橋蛋白在不

3、同轉(zhuǎn)移潛能肝癌細胞系及肝癌組織中表達情況研究不同轉(zhuǎn)移潛能人肝癌細胞系及其肝癌組織中OPN表達情況，分析OPN表達與肝癌細胞侵襲轉(zhuǎn)移潛能、肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。應(yīng)用細胞免疫組化、半定量RTPCR、WesternBlot和ELISA檢測不同轉(zhuǎn)移潛能人肝癌細胞系SMMC772t、MHCC97L和HCCLM6OPN表達情況。應(yīng)用組織芯片、免疫組化檢測200例肝癌組織中OPN表達。結(jié)果發(fā)現(xiàn)OPN表達水平隨著肝癌細胞侵襲轉(zhuǎn)移潛能增加逐漸升高。肝癌

4、組織中OPN表達與患者性別、年齡、血清AFP水平、腫瘤大小、有無包膜、細胞分化以及肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性，麗與翳癌TNM分期、門靜脈癌栓和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生有明顯相關(guān)(P(o05)。術(shù)后有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的肝癌組織中66％表達OPN，而術(shù)后無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的肝癌組織中僅37％表達OPN，兩者比較差異具有顯著性(Po05)。肝癌組織中OPN表達是預(yù)測肝瘞術(shù)后是否發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的指標第二部分霄橋蛋白促進肝癌侵襲轉(zhuǎn)移機制的初步研究研究OPN對肝癌惡