天香丹治療冠心病及對心肌線粒體ATPase、MVC、MVD影響的實驗研究.pdf

1、背景與意義： 國內(nèi)外對冠心病的臨床與實驗研究已經(jīng)非常深入，作為對不同地區(qū)冠心病臨床表現(xiàn)及差異性研究，新疆中醫(yī)、中西醫(yī)結合專家積累了豐富的經(jīng)驗，創(chuàng)立了適用于當?shù)靥攸c的治法和方藥。本文在導師周銘心教授的指導下，繼承前輩的經(jīng)驗和學術建樹，將新疆地區(qū)專家的傳統(tǒng)經(jīng)驗集中、上升為臨床與實驗研究，使之更加科學化。 目的： 通過對通補開泄法之代表方天香丹的I臨床與實驗研究，積極探索天香丹治療冠心病的機理，從實踐及理論上證實天香丹

2、治療冠心病的有效作用及作用機制。通過臨床研究，觀察冠心病患者的辨證分型及主要癥狀出現(xiàn)的頻次及規(guī)律：觀察天香丹對冠心病心絞痛患者癥狀、心電圖改善情況及對側枝循環(huán)、血管新生的影響；用無創(chuàng)超聲應變率方法評價天香丹對冠心病患者心肌缺血及心肌功能的療效。通過動物試驗，觀察天香丹對犬冠脈血流動力學的改善作用；以及對大鼠心肌梗塞模型MVC、MVD及心肌線粒體ATPase的活性影響，觀察心肌超微結構的變化，從細胞學角度闡述天香丹治療冠心病的機理。在此基

3、礎上，對通補開泄法進行系統(tǒng)分析，論證通補開泄法的理論淵源、思想基礎、立論依據(jù)、創(chuàng)新發(fā)展。本文分三部分進行研究，其研究結果對治療冠心病具有重要意義。 方法與結果： 第一部分天香丹治療冠心病的臨床研究：1)證型癥狀分布研究。方法：選取2003年12月～2006年12月就診的冠心病的患者2215例作為調(diào)查對象。調(diào)查冠心病的辯證分型及主要癥狀表現(xiàn)。結果：2215例患者中，辨證分型以穢濁痰阻居多，氣虛血瘀次之，癥狀以胸悶、胸痛、口

4、中氣穢、舌暗、苔膩、大便不爽出現(xiàn)頻次最高；2)天香丹對冠心病癥狀及血管新生相關因子的研究。方法：選取620例穩(wěn)定性冠心病患者，分為兩組，治療組321例、對照組299例。觀察治療前后臨床癥狀；心絞痛發(fā)作的頻率，持續(xù)時間及心電圖變化，血清血管生長因子、一氧化氮以及一氧化氮合酶的含量變化；將入選的經(jīng)冠脈造影確診的157例患者分為實證組及虛證組，進行治療前后癥狀療效及超聲應變率及應變率顯像檢查。結果：治療組及對照組患者均能改善中醫(yī)綜合證候，對胸

5、痛、胸悶、心悸、氣短、乏力、脘腹脹滿癥狀有改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療組與對照組相比，胸悶、眩暈、脘腹脹滿、口中氣穢以及舌質、舌苔變化明顯，其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時間及心電圖明顯得到改善。兩組均能改善血清VEGF、NO以及NOS含量；虛證組與實證組冠心病患者治療后癥狀均有改善，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義，不同時相心肌應變率均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，結果顯

6、示：天香丹能改善冠心病心肌缺血；改善冠心病患者的血管內(nèi)皮生長因子、一氧化氮、一氧化氮合酶，優(yōu)于對照組，提示，天香丹改善冠心病的作用可能與促進血管新生有關。天香丹對于冠心病虛證與實證均有療效，從臨床實驗證實前輩所提出的冠心病穢濁痰阻氣虛血瘀為歸宿證的學術主張。第二部分天香丹的實驗研究：1)天香丹對麻醉犬血流動力學的影響。方法：將30只犬分為5組，觀察動脈血壓、心率、左心室內(nèi)壓、冠脈血流量的變化。結果：給藥后180min內(nèi)，給藥組冠脈血流量

7、均不同程度的高于空白組，對照組和天香丹大、中、小劑量組與空白組比較，差異有統(tǒng)計學意義。天香丹高劑量組優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，收縮壓、舒張壓及平均血壓變化不大。給藥后180min內(nèi)，天香丹能不同程度升高麻醉犬LVSP和LVEDP；升高+dp/dtmax和降低-dp/dtmax；延長t-dp/dtmax。各治療組與空白組比較，差異有統(tǒng)計學意義，天香丹大劑量組較對照組比較差異有統(tǒng)計學意義。說明天香丹可能通過改變左心室收縮壓LVSP和左

8、心室終末舒張壓LVEDP來增加冠脈流量；2)天香丹對大鼠心肌細胞線粒體ATPase及MVC、MVD的影響。方法：將Wistar大鼠，48只，分為6組。按文獻造模。6周后處死。觀察MVC、MVD、心肌重量及心肌超微結構的變化測定血管內(nèi)皮生長因子及一氧化氮、測定心肌線粒體Na<'+>-K<'+>ATPase、Ca<'2+>-M<'2+>ATPase活性。結果：治療組、天香丹大、中、小劑量組MVC較假手術組、模型組明顯增多(P<0.05)；其

9、中大中劑量組MVC和MVD增多最顯著，與其余各組均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。小劑量組、中劑量組比治療組MVC較少，但三者無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組MVD較模型組明顯增多(P<0.05)；小劑量組MVD在治療組與模型組之間，三組差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組NO升高VEGF含量升高，天香丹大劑量組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；電鏡觀察：天香丹小劑量組：肌絲有斷裂，但肌節(jié)結構清晰，線粒體輕度腫脹，脊

10、結構整齊，心肌核基質輕度空化，閏盤結構正常，天香丹大、中劑量組肌絲排列整齊，肌節(jié)長度均一，線粒體輕度擴張，嵴結構整齊、清晰、核仁清晰可見，閏盤結構正常。模型組大鼠心肌細胞Na<'+>-K<'+>-ATP酶，Ca<'2+>-Mg<'2+>-ATP酶活性均顯著低于正常組，而天香丹則具有顯著提高和恢復ATP酶活性的作用，而且其作用明顯優(yōu)于對照組，并具有一定的量效關系。本實驗顯示，天香丹能有效改善麻醉犬的冠脈流量，改善左心室內(nèi)壓力，維持心輸出量

11、和穩(wěn)定血壓；促進大鼠缺血心肌微血管數(shù)、微血管面密度增加，升高血管生長因子及一氧化氮及一氧化氮合酶含量，促進血管新生；改善缺血心肌能量代謝，提高線粒體ATP酶活性，保護線粒體，從而保護心肌細胞超微結構，抗心肌缺血。第三部分天香丹治療胸痹的理論依據(jù)：闡述天香丹是通補開泄法的代表方。通補開泄法的建立是以仲景胸痹陽微陰弦病機理論為啟示，以新疆地域氣候生活習慣所致胸痹特點為前提，以“五臟六腑皆令人胸痹心痛，非獨心也”的臟腑相關理論為立論依據(jù)，以歷

12、代醫(yī)家治療胸痹心痛的思想為源泉，以通法、補法、開泄法的認識為基礎，為治療新疆胸痹的有效法則。 結論： 1)通過對2215例冠心病患者辨證分型及癥狀出現(xiàn)頻次的調(diào)查，結果顯示：新疆冠心病辨證以穢濁痰阻、氣虛血瘀為主要證型；其主要臨床表現(xiàn)為胸悶胸痛、口中氣穢、心悸、脘腹脹滿、乏力、舌暗、苔膩等。 2)臨床實驗顯示，天香丹之主要作用為改善冠心病臨床癥狀及心電圖；改善側枝循環(huán)，改善血管新生相關活性物質、促進血管新生的作用；

13、從超聲心肌應變率及應變率顯像觀察，天香丹改善冠心病患者心肌缺血狀態(tài)，對于虛證及實證患者均有治療作用。從臨床實驗證實先輩所提出的冠心病穢濁痰阻氣虛血瘀為歸宿證的學術主張。天香丹治療冠心病，五臟并舉，臟腑相因，虛實并治，整體調(diào)節(jié)。 3)動物實驗證實，天香丹改善麻醉犬的冠脈流量，改善左心室內(nèi)壓力，維持心輸出量和穩(wěn)定血壓；增加大鼠心梗心肌新生血管數(shù)及陽性染色面積比，升高血管生長因子及一氧化氮及一氧化氮合酶含量，促進血管新生：改善缺血心肌

14、能量代謝提高ATPase活性，保護線粒體，保護心肌細胞超微結構，從而抗心肌缺血。 4)天香丹是治療冠心病的有效法則通補開泄法的代表方，其產(chǎn)生是根據(jù)胸痹本虛標實的病機和五臟相關理論及新疆胸痹發(fā)病的地域特點而提出的。通補開泄法補心肺脾腎精元之氣，調(diào)心肝之血，化痰飲、去穢濁、散瘀血以通陽宣痹。與本文調(diào)查所顯示的新疆冠心病以穢濁痰阻、氣虛血瘀為主，使用天香丹治療冠心病改善主要臨床癥狀和各項指標相吻合。 5)通補開泄法及其天香丹的