老年性黃斑變性和息肉狀脈絡膜血管病變內表型的關聯(lián)遺傳.pdf

1、目的：老年性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）是西方發(fā)達國家50歲以上人群的最主要致盲眼病。在中國，AMD也是導致老年人眼盲和低視力的主要原因之一。本研究的目的是探索ARMS2/HTRA1和CFH的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms，SNP）對于濕性老年性黃斑變性（wet age-related macular degeneration，wet

2、 AMD）和息肉狀脈絡膜血管病變（polypoidal choroidal vasculopathy，PCV）內表現(xiàn)型的關聯(lián)。
　　方法：本課題以2009.10至2014.11在汕頭國際眼科中心檢查確診的90名wet AMD患者和78名PCV患者以及141名老年性白內障患者進行病例對照研究。所有的患者都接受了全面的眼科檢查，吲哚菁綠血管造影用來區(qū)別wet AMD患者和PCV患者。所有病例組患者均依靠眼底血管造影結果顯示的病變部位進

3、一步分型為中心凹下型、旁中心凹型和中心凹外型。采集所有對象的外周靜脈血樣，經(jīng)DNA提取、定量和稀釋后，利用Taqman SNP基因分型技術對基因組DNA中HTRA1 rs11200638，ARMS2 rs10490924和CFH rs800292共三個SNP進行基因型鑒定。應用Haploview4.2軟件進行哈迪-溫伯格平衡檢驗。應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對所得的臨床表現(xiàn)型按照基因型進行卡方檢驗和單因素方差分析及按不同的遺傳模型對病例

4、組進行卡方檢驗和logistic回歸分析SNP與疾病的關聯(lián)。
　　結果：AMD患者有中心凹下型55例，旁中心凹下型19例和中心凹外型16例；PCV患者有中心凹下型10例，旁中心凹下型4例和中心凹外型51例。在wet AMD中，rs11200638在隱性和加性模型下與中心凹下病變組有顯著關聯(lián)（OR=2.586、p=0.006和OR=1.902、p=0.005）。rs10490924在顯性，隱性和加性基因模型下與中心凹下病變組均顯著關

5、聯(lián)（OR=2.269、p=0.040，OR=2.809、p=0.003和OR=1.995、p=0.002）；rs800292在顯性和加性基因模型下與中心凹下病變組顯著相關（OR=0.314、p＜0.001和OR=0.420、p=0.001）；各SNP與旁中心凹和中心凹外病變組均無顯著關聯(lián)。比較AMD和PCV合并組與對照組發(fā)現(xiàn)，rs10490924 T等位基因的OR值按中心凹下、旁中心凹到中心凹外的順序或病變部分與中心凹的距離呈依次遞減趨

6、勢（OR=1.96，p=0.002；OR=1.89，p=0.048和OR=1.64，p=0.025）。在不同病變部位間比較中，帶有中心凹下或旁中心凹病變的 AMD患者rs10490924 TT頻率是中心凹外病變患者的3.24倍（p=0.048）。rs11200638和rs10490924與PCV組患者診斷年齡顯著關聯(lián)（p=0.014和p=0.008）。攜帶兩個危險等位基因的患者診斷年齡（AA67.13±8.67歲和TT67.24±8.5

7、1歲）均明顯高于只攜帶一個（AG60.10±10.04歲和TG59.85±10.04歲）和沒有攜帶危險等位基因的患者（GG60.58±8.30歲和GG60.85±8.30歲）。雖然未達到統(tǒng)計學意義，但wet AMD患者也呈現(xiàn)了相同的趨勢。
　　結論：本研究在驗證ARMS2/HTRA1和CFH與wet AMD和PCV疾病關聯(lián)性研究的基礎上進一步揭示了內表現(xiàn)型與疾病的關聯(lián)，我們發(fā)現(xiàn)通過對wet AMD患者病變部位的分型能夠使易感基因與